2016年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，哈佛醫(yī)學(xué)院Zhang報(bào)告的一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究表明，遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、乳腺密度和激素水平，這些風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物能顯著改善現(xiàn)有乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。（摘要號(hào)2600）

目前Gail和Rosner-Colditz模型已被證實(shí)可預(yù)測(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，也可用于化學(xué)預(yù)防和篩查。Gail模型考慮了傳統(tǒng)的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素，如年齡、月經(jīng)初潮年齡、初次生育年齡、乳腺癌家族史和非典型增生活檢。此外，Rosner-Colditz模型還考慮了體質(zhì)指數(shù)、酒精攝入和生殖因素。

Zhang指出，既往幾項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)了遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和/或乳房X線攝影能夠提高Gail模型對(duì)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，但沒(méi)有一項(xiàng)研究同時(shí)考慮三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。盡管三種標(biāo)志物中的任一種都能提高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值，但三者聯(lián)合能使模型達(dá)到最有效的預(yù)測(cè)價(jià)值。

研究入組護(hù)士健康研究（NHS）和NHS Ⅱ中的數(shù)據(jù)，其中包括Gail模型評(píng)估的4006例患者和7874例對(duì)照，Rosner-Colditz模型評(píng)估的2665例患者和5455例對(duì)照。

研究以67個(gè)單核苷酸多態(tài)性的測(cè)定結(jié)果為基礎(chǔ)計(jì)算遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。對(duì)于提供血樣的女性進(jìn)行乳腺密度的評(píng)估，并對(duì)血樣進(jìn)行雌激素、睪酮和促乳素的檢測(cè)。

研究根據(jù)女性絕經(jīng)狀態(tài)分為兩組。結(jié)果顯示，對(duì)于5年以上發(fā)展為浸潤(rùn)性乳腺癌和雌激素受體（ER）陽(yáng)性乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，可通過(guò)測(cè)量曲線下面積（AUC）進(jìn)行評(píng)估。AUC的單位跨度為50~100，AUC為50代表著風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)值為50%，AUC為100則代表著風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)功能達(dá)到最佳。

兩種研究模型的入組女性中，約45%為絕經(jīng)前，25%為絕經(jīng)后且沒(méi)有使用激素治療，30%為絕經(jīng)后且使用激素治療。對(duì)于絕經(jīng)后且沒(méi)有使用激素治療的女性，這三種風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物能夠提高Gail模型（AUC從55.2提高到66，增加10.8個(gè)單位）和Rosner-Colditz模型（AUC從60.2提高到66.2，增加6個(gè)單位）對(duì)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。此外，檢測(cè)這三種生物風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還可以提高Gail模型（AUC提高11.7個(gè)單位）和Rosner-Colditz模型（AUC提高9.4個(gè)單位）對(duì)ER陽(yáng)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。

研究者指出，風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物對(duì)于絕經(jīng)后且沒(méi)有使用激素治療的女性組最有預(yù)測(cè)價(jià)值。美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查的最新數(shù)據(jù)顯示，超過(guò)90%的絕經(jīng)后女性沒(méi)有使用激素治療。因此，該研究數(shù)據(jù)適用于大多數(shù)絕經(jīng)后的美國(guó)女性，具有潛在的臨床實(shí)踐意義。

研究者表示，聯(lián)合這三種乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)生物標(biāo)志物能顯著提高現(xiàn)有模型的預(yù)測(cè)價(jià)值，進(jìn)而可以幫助醫(yī)患確定定期篩查還是化學(xué)預(yù)防。但是該研究結(jié)果仍然需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

（編譯 顏美瑩 審校 張清媛）