美國Memorial Sloan Kettering癌癥中心Dickler等的一項多中心雙盲Ⅲ期臨床研究（CALGB 40503）表明，在絕經(jīng)后激素受體陽性的晚期乳腺癌患者中，與來曲唑單藥內(nèi)分泌治療相比，來曲唑聯(lián)合貝伐珠單抗治療可顯著延長患者無進展生存期（PFS），但同時也顯著增加了3~4級不良反應(yīng)的發(fā)生率。這項聯(lián)合治療方案被認為是絕經(jīng)后、激素受體陽性、晚期乳腺癌患者的一個治療選擇。（J Clin Oncol. 2016年5月2日在線版）

對晚期乳腺癌患者而言，腫瘤復(fù)發(fā)后篩選最合適的一線內(nèi)分泌治療方案至關(guān)重要。研究旨在探索來曲唑聯(lián)合貝伐珠單抗的治療方案能否改善激素受體陽性的晚期乳腺癌患者的預(yù)后。

研究入組激素受體陽性、絕經(jīng)或接受藥物卵巢抑制，有不能手術(shù)的局部病灶或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。研究于2008年5月至2011年11月入組350例患者（中位年齡為58歲）。研究將符合條件的343例患者按照1︰1的比例隨機分組，給予來曲唑（每日口服2.5mg）聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗（每3周靜脈注射15mg/kg）治療。主要研究終點是PFS，并評估了臨床獲益率、OS率和不良反應(yīng)。

結(jié)果顯示，截至2015年4月9日，共有264例患者疾病進展，其中來曲唑聯(lián)合貝伐珠單抗組126例，來曲唑單藥組138例，中位隨訪39個月，聯(lián)合貝伐珠單抗可顯著降低患者疾病進展的概率（HR=0.75，95%CI 0.59~0.96；P=0.016），來曲唑單藥組患者的中位PFS為15.6個月，聯(lián)合貝伐珠單抗組PFS可延長至20.2個月。兩組OS無顯著差異（HR=0.87，95%CI 0.65~1.18；P=0.188），來曲唑單藥組患者的中位OS為43.9個月，聯(lián)合貝伐珠單抗組的中位OS為47.2個月。與來曲唑單藥組相比，來曲唑聯(lián)合貝伐珠單抗組新增加的3~4級不良反應(yīng)中，最多見的是高血壓（24% vs. 2%）和蛋白尿（11% vs. 0）。 （編譯 靳團 審校 張清媛）

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 張清媛教授述評：

CALGB 40503研究顯示出，在絕經(jīng)后激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，來曲唑聯(lián)合貝伐珠單抗的治療方案可顯著延長患者無進展生存時間，改善了預(yù)后。貝伐珠單抗是靶向VEGF治療的藥物，本研究不僅證實了VEGF對腫瘤患者預(yù)后的預(yù)測作用，同時VEGF陽性患者使用貝伐珠單抗獲益，可以為乳腺癌精準治療提供新的證據(jù)。