一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（LAP07研究）的結(jié)果顯示：對(duì)于經(jīng)過(guò)4個(gè)月誘導(dǎo)治療后獲得疾病控制的局部進(jìn)展期胰腺癌，化療聯(lián)合放療比單用化療未能獲得更長(zhǎng)的總生存期（OS）。研究還發(fā)現(xiàn)，與單用吉西他濱相比，在吉西他濱基礎(chǔ)上加用靶向藥物厄洛替尼未能延長(zhǎng)OS。（JAMA. 2016年5月4日在線版）

該研究作者、法國(guó)巴黎Tenon醫(yī)院放療科的Florence Huguet等表示，OS比預(yù)期的要好，證實(shí)了先用誘導(dǎo)化療這一方案是有效的。接受放化療患者的生存情況并不劣于接受化療的患者。對(duì)于那些經(jīng)過(guò)4個(gè)月化療后疾病得到控制的患者，放化療和化療仍然是兩個(gè)合理的選擇。

Huguet還提到，對(duì)于局部進(jìn)展的胰腺癌，其最佳治療方案目前仍未達(dá)成共識(shí)。這類(lèi)腫瘤不能手術(shù)切除，因?yàn)樗址噶伺R近的組織器官。即使這些患者目前還沒(méi)有轉(zhuǎn)移病灶，但他們有局部進(jìn)展和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。如果疾病沒(méi)有進(jìn)展，這些患者通常先接受誘導(dǎo)化療，然后再給予放化療（氟尿嘧啶/卡培他濱+放療）。

放化療具有減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，以及使不可切除病灶轉(zhuǎn)為可切除病灶的可能。然而，目前至少有5項(xiàng)比較放化療和化療療效的隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果存在沖突。但是，一些回顧性研究結(jié)果提示，那些先接受誘導(dǎo)化療后進(jìn)行放化療的患者具有更好的生存。

之前的一些研究也顯示聯(lián)合厄洛替尼和吉西他濱治療可以延長(zhǎng)生存期，但是，這些結(jié)果雖然在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義，臨床意義卻不明顯。

研究細(xì)節(jié)

LAP07研究是一項(xiàng)國(guó)際、開(kāi)放、非盲的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)，共入組了449例Ⅲ期局部進(jìn)展期的胰腺癌患者。2008~2011年，來(lái)自法國(guó)、澳大利亞、新西蘭、比利時(shí)和瑞典等80個(gè)中心的患者參與入組。

研究者首先將223例患者隨機(jī)分配到吉西他濱單藥組（1000 mg/m2 ，1次/周），219例患者隨機(jī)分配到吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼組（吉西他濱1000 mg/m2 ，1次/周；口服厄洛替尼100 mg/d）。在4個(gè)月誘導(dǎo)治療后沒(méi)有進(jìn)展的患者隨機(jī)分為2組，一組患者繼續(xù)接受2個(gè)月的化療（化療方案同前；136例），另一組患者則接受放化療（54Gy，30次/6周；卡培他濱800 mg/m2 ，2次/日；133例）。

在221例（放化療組109例，化療組112例）患者死亡后進(jìn)行了中期分析，但因方案獲益不顯著被迫終止。

中位隨訪時(shí)間為36.7個(gè)月，化療組和放化療組患者的中位OS相似（16.5個(gè)月 vs. 15.2個(gè)月；HR=1.03，P=0.83），同樣的，兩組的無(wú)疾病進(jìn)展生存率也相似（HR=0.78，95% CI 0.61~1.01；P=0.06）。

吉西他濱單藥組患者的中位OS與吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼組的相似（13.6個(gè)月vs. 11.9個(gè)月；HR=1.19，P=0.09），兩組的無(wú)疾病進(jìn)展生存率也相似（HR=1.12，95% CI 0.92~1.36；P=0.26）。

吉西他濱聯(lián)合組比單藥組具有更高的3/4級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率，如貧血（P=0.05）、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（P=0.03）、腹瀉（P=0.006）及痤瘡樣皮疹（P=0.007）。

與單純化療組相比，放化療組除惡心以外，并不增加3/4級(jí)不良反應(yīng)。此外，放化療組的局部進(jìn)展率要低于單純化療組（32% vs. 46%，P=0.03），且無(wú)疾病進(jìn)展生存期更長(zhǎng)，因此具有更長(zhǎng)的無(wú)治療期（6.1個(gè)月 vs. 3.7個(gè)月，P=0.02）。

Huguet指出：“這可能意味著患者會(huì)擁有更好的生活質(zhì)量，從這方面看放化療更有利；但從另一方面看，放療費(fèi)用更高并且耗時(shí)?！?/p>

該項(xiàng)研究包括了一份放療質(zhì)量保證和放療質(zhì)控要素來(lái)確?；颊咭缽姆暖煼桨傅膶?shí)施。評(píng)估結(jié)果顯示，有32%的患者遵從方案接受放療，50%有輕微偏差，18%有重大偏差。重大偏差主要是因?yàn)榉暖熡?jì)劃時(shí)間表的變化，當(dāng)然這些偏差并沒(méi)有顯著影響患者的OS。

該研究沒(méi)有使用胰腺癌化療的最佳藥物方案——FOLFIRINOX（亞葉酸鈣/氟尿嘧啶/伊立替康/奧沙利鉑）和吉西他濱+白蛋白結(jié)合紫杉醇，因?yàn)樵撗芯块_(kāi)始于2005年，那時(shí)候還沒(méi)有使用到這些方案。

Huguet指出，利用這些更加有效的化療方案，其結(jié)果可能會(huì)優(yōu)于現(xiàn)有的結(jié)果。而且，新的放療技術(shù)，如調(diào)強(qiáng)放療和影像導(dǎo)航放療，可以提高靶區(qū)照射劑量，更好地保護(hù)危及器官。

在后續(xù)的研究中，這兩項(xiàng)重要的進(jìn)展應(yīng)該得到進(jìn)一步的探索和應(yīng)用。

取得進(jìn)展，但不精準(zhǔn)

來(lái)自波士頓的Dana Farber癌癥研究所的Deborah Schrag在有關(guān)述評(píng)社論中寫(xiě)道：該結(jié)果取得了進(jìn)展，但是沒(méi)有實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的目標(biāo)。

該研究沒(méi)有涵蓋療效與分子之間的相關(guān)信息。腫瘤的療效存在異質(zhì)性，一些腫瘤對(duì)放療特別敏感，這些解釋似乎很合理。

目前已有相關(guān)研究正在開(kāi)展以甄別對(duì)放療或化療敏感的腫瘤分子特征。

當(dāng)被問(wèn)及這項(xiàng)研究結(jié)果的臨床意義時(shí)，Schrag表示：“基于LAP07研究結(jié)果，放化療并不是胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，同樣，我們認(rèn)識(shí)到放療并不劣于繼續(xù)化療?！?/p>

她在述評(píng)社論中指出，胰腺癌是最難治療的腫瘤之一，目前在這方面的進(jìn)展甚微。在過(guò)去的十年里，胰腺癌的死亡率并沒(méi)有大幅下降。在中低收入國(guó)家，其發(fā)病率仍在增加。如果說(shuō)癌癥是百病之王，那么胰腺腺癌就是癌癥中的無(wú)情獨(dú)裁者。

（編譯 鐘瑞藝 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍）