加拿大Manitoba大學(xué)Power等的一項回顧性研究表明，對于曾接受治療的非漿液性上皮性卵巢癌患者，激素治療（HT）可安全地控制絕經(jīng)期癥狀。在整個研究人群中，使用激素治療未降低患者OS，且對較年輕患者的DFS有積極影響。這提示醫(yī)生可以消除因擔(dān)心增加復(fù)發(fā)及降低生存風(fēng)險而不愿意處方激素治療的顧慮。（Obstet Gynecol. 2016, 127: 837-847）

應(yīng)用激素治療非漿液性上皮性卵巢癌術(shù)后絕經(jīng)期癥狀，能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量。根據(jù)該研究結(jié)果，并結(jié)合已有的文獻(xiàn)證據(jù)顯示，非漿液性上皮性卵巢癌患者接受治療后會在很短時間內(nèi)出現(xiàn)絕經(jīng)期癥狀，這些患者應(yīng)考慮給予激素治療。

研究入組Manitoba癌癥登記處1995~2010年的357例非漿液性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者（中位年齡為57.8歲）。其中，94例患者治療后接受了激素治療，263例患者未接受激素治療。研究比較了接受激素治療和未接受激素治療兩組患者的OS和DFS。所有的非漿液性上皮性卵巢癌患者均接受過手術(shù)，化療或放射治療。

為了評估年齡對激素治療和未使用激素治療患者OS的影響，研究將患者分為年齡＜55歲組（158例）和年齡≥55歲組（199例）。其中，在＜55歲組，74例患者接受激素治療，84例未接受激素治療；而在≥55歲組，20例患者接受激素治療，179例接受激素治療。

結(jié)果顯示，應(yīng)用激素治療超過1年的，＜55歲組平均使用時間為4.76年，≥55歲組為4.04年?；谂越】到逃c倡議計劃，與2002年以前相比，該研究中的女性更容易接受激素治療。

在＜55歲患者中，癌癥治療后應(yīng)用激素治療6個月，3年OS率為90.9%，而未使用激素治療患者的3年OS率為78.5%（HR=0.410，95%CI 19%~89%，P=0.023）。然而，多變量分層分析結(jié)果顯示，校正疾病分期和化療，兩組患者的OS和DFS無顯著差異。但較年輕組的多變量及單變量模型分析結(jié)果均顯示，與未應(yīng)用激素治療的患者相比，應(yīng)用激素治療的患者DFS顯著延長（HR=0.339，95%CI 0.17~0.69，P=0.003；校正HR=0.354，95%CI 0.17~0.74，P=0.006）。

在≥55歲組，未見到激素治療使用相關(guān)的OS（校正HR=0.851，95%CI 0.43~1.68，P=0.641）和DFS（校正HR=0.949，95%CI 0.50~1.80，P=0.872）間存在顯著差異。

研究者用時變協(xié)變量的COX回歸模型旨在觀察校正FIGO分期及化療使用后與激素使用時限的相關(guān)性。結(jié)果顯示，當(dāng)激素治療使用時間超過12個月，年齡<55歲患者的DFS延長（HR=0.212）；而≥55歲患者使用不同激素治療持續(xù)時間與其OS及DFS無顯著相關(guān)性。

雖然研究結(jié)果受回顧性設(shè)計和小樣本量的限制，但研究的優(yōu)勢在于非漿液性上皮卵巢癌是唯一關(guān)注的腫瘤。研究者認(rèn)為這一點很重要，因為卵巢癌組織類型與激素刺激有關(guān)，不同病理類型會帶來更長的生存期。非漿液性上皮卵巢癌患者可能從激素治療中獲益最多，而理論上同時認(rèn)為，激素暴露患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險最高。

既往文獻(xiàn)證據(jù)顯示，激素治療通過減少絕經(jīng)期血管舒縮性癥狀而改善絕經(jīng)期健康女性的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果亦顯示非漿液性上皮性卵巢癌患者接受治療后出現(xiàn)絕經(jīng)期癥狀可考慮激素治療。

（編譯 樓夢 審校 周琦）

重慶市腫瘤醫(yī)院 周琦 教授述評：

目前大多數(shù)觀點認(rèn)為卵巢上皮癌與性激素相關(guān)，且不同組織亞型的卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險不同，即激素治療使卵巢癌發(fā)病風(fēng)險增加，也有研究表明漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌的發(fā)病風(fēng)險比其他亞型更高。盡管激素治療增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險，但對卵巢癌患者術(shù)后輔助激素治療的研究結(jié)果顯示，卵巢癌手術(shù)或放化療后激素治療并不增加卵巢癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險，不是影響卵巢癌預(yù)后的主要因素。相反，對于治療后且伴有早期出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀的卵巢癌患者來說，激素治療除了可改善生活質(zhì)量外，推測還可能延長總生存期。

本文對非漿液性卵巢上皮癌治療后激素治療的回顧性分析，再次證明應(yīng)用激素治療非漿液性上皮性卵巢癌術(shù)后絕經(jīng)期癥狀是安全的，能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量。但值得提醒的是，不同組織病理類型的卵巢癌對激素治療的復(fù)發(fā)風(fēng)險存在差異。歐洲和美國的前瞻研究（初步結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》雜志）表明，兩種最常見的病理類型激素治療的復(fù)發(fā)風(fēng)險增加，包括卵巢漿液性病變（RR=1.53，95%CI 1.40~1.66，P<0.0001），子宮內(nèi)膜樣病變（RR=1.42，95%CI 1.20~1.67，P<0.0001）。盡管患者停止使用激素治療的時間超過10年，其患卵巢漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌的風(fēng)險仍然增加（RR=1.25，95%CI 1.07~1.46，P=0.005）。研究者認(rèn)為，年齡約50歲的女性使用5年激素治療，每1000例使用者則增加1例卵巢癌，如果其預(yù)后符合典型的規(guī)律，則每1700例使用者增加1例卵巢癌死亡。

目前卵巢癌呈發(fā)病年輕化、生存期延長的趨勢，臨床中應(yīng)嚴(yán)格以病理類型掌握適應(yīng)證和給藥個體化，控制給藥年限應(yīng)予以重視，也期待更多的臨床研究結(jié)果，對復(fù)發(fā)風(fēng)險的相關(guān)性研究也應(yīng)引起婦科腫瘤醫(yī)生的關(guān)注。