罹患類風濕關節(jié)炎（RA）的男性體內細胞因子和趨化因子的水平較高，其總體癌癥死亡風險和肺癌死亡風險均增加。（Arthritis Rheum. 2016年4月25日在線版）

內布拉斯加大學醫(yī)學中心的Ted R. Mikuls表示：與細胞因子處于下四分位數(shù)水平的男性相比，處于上四分位數(shù)水平的男性面臨的癌癥死亡風險增高了2倍以上，多變量亞風險比為2.23（95%CI 1.04~4.80）。具體到肺癌而言，細胞因子處于上四分位數(shù)水平男性的肺癌死亡風險為下四分位數(shù)水平男性的6倍（HR=6.37，95%CI 1.23~33.11）。

Mikuls介紹，這些相關性結果與其他多種已知的癌癥風險因素均無關，包括年齡、常見癌癥、關節(jié)炎嚴重程度以及吸煙狀態(tài)，并且也沒有觀察到其他導致死亡的原因。

研究數(shù)據(jù)

該隊列之前的一項數(shù)據(jù)分析顯示，罹患RA的男性中，癌癥的標準化死亡比為1.50，但在入組時RA已緩解的男性中，死亡風險并未增高，提示疾病活動性可預測預后。

因此，為明確測定這些標志物是否能夠預測RA患者的癌癥結局，研究者從隊列中篩選了1190例男性，計算了17種標志物水平的評分。而這些細胞因子評分代表炎癥水平。

研究發(fā)現(xiàn)：與癌癥相關性最高的細胞因子包括白介素（IL）-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8以及巨噬細胞炎性蛋白1β。

患者的平均年齡為64.5歲，疾病持續(xù)中位時間為8.7年。超過80%的患者為吸煙者或已戒煙者，大部分患者血清抗體陽性。

在5307個患者-年的隨訪期內，共計有275例死亡，其中60例為癌癥所致。30例為肺癌所致，9例為淋巴瘤或白血病所致。

因癌癥死亡的患者中，細胞因子評分較高，中位數(shù)為12.3個單位，高于因其他原因死亡的患者（中位數(shù)為8.6個單位）或幸存者（中位數(shù)為7.3個單位）。

僅癌癥死亡與細胞因子評分相關。全因死亡風險（HR=1.12，95%CI 0.93~1.35）、心血管死亡風險（HR=0.98，95%CI 0.84~1.15）以及呼吸系統(tǒng)疾病死亡風險（HR=1.07，95%CI 0.80~1.43）均未增高。

在靈敏度分析中，排除了基線時有好發(fā)癌癥的患者。結果顯示：癌癥死亡與細胞因子評分之間的相關性仍然存在（HR=1.61，95%CI 1.40~1.87；P<0.001）。

盡管某些生物學因素表明了一定的可行性，但該研究并沒有闡明高水平細胞因子可能導致癌癥死亡率升高的具體機制。

吸煙史有協(xié)同作用

后續(xù)分析發(fā)現(xiàn)，吸煙與細胞因子評分之間有協(xié)同交互作用，吸煙并且細胞因子評分高的患者的風險最高。這組患者中癌癥死亡率約為細胞因子評分低且已戒煙者或不吸煙者的6倍。

研究者表示，這些數(shù)據(jù)進一步表明，需要再度加強戒煙咨詢，該措施對于循環(huán)中促炎癥細胞因子水平最高的人群最為關鍵。

研究意義

細胞因子失調和趨化因子失調都是RA和癌癥發(fā)病的關鍵因素，后者的相關性形成要經(jīng)過一個被稱為免疫編輯的過程。免疫編輯假設認為，免疫系統(tǒng)參與清除和消滅腫瘤細胞，但也會對已形成腫瘤的免疫原性產(chǎn)生影響。

研究者表示，在細胞水平上，細胞因子和趨化因子影響血管形成、細胞凋亡、細胞增殖、生長和侵襲，而這些都是腫瘤形成與轉移的關鍵基礎。

舉例而言，估計有90%的癌癥死亡均被歸因于轉移。而細胞因子，包括IL-1、IL-6以及腫瘤壞死因子α，通過構建起一個炎癥環(huán)境，使得血管通透性增加、血管增生，激活蛋白酶促使細胞外基質降解，繼而幫助腫瘤細胞轉移。

Mikuls等認為，研究結果為鑒別面臨癌癥死亡高風險的RA患者奠定了關鍵的基礎，未來的研究應著眼于探究細胞因子影響癌癥相關進程的機制。

該研究的局限性在于，研究人群均為男性，細胞因子和趨化因子僅有一個時點的測定結果。

（編譯 石磊）