有研究發(fā)現(xiàn)，與服用他莫昔芬的乳腺癌患者相比，服用芳香化酶抑制劑的乳腺癌患者并不增加心肌缺血及卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。然而，芳香化酶抑制劑確實(shí)與不太嚴(yán)重的心臟問(wèn)題相關(guān)。（JAMA Oncol. 2016年4月21在線(xiàn)版）

這項(xiàng)研究為長(zhǎng)期服用芳香化酶抑制劑的乳腺癌患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題彌補(bǔ)了一個(gè)重要的知識(shí)缺口。這些用于預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)的口服藥物可能會(huì)對(duì)其他臟器產(chǎn)生長(zhǎng)期的不良影響。

研究者查閱了無(wú)心血管疾病史的13 000多例絕經(jīng)后婦女的病歷記錄，對(duì)乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療期間發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估。這些患者均于1991~2010年確診，截至2011年，總隨訪(fǎng)72 886人/年，中位隨訪(fǎng)4.5年。

心血管不良反應(yīng)被分為四組：心肌缺血，卒中，心力衰竭，心肌病以及其他（節(jié)律異常、瓣膜功能失調(diào)和心包炎）。

患者分為四個(gè)內(nèi)分泌治療組：僅服用他莫昔芬組；僅服用芳香化酶抑制劑組；聯(lián)合他莫昔芬和芳香化酶抑制劑組；不使用內(nèi)分泌治療藥物組。平均治療時(shí)間在他莫昔芬組為2.8年，在芳香化酶抑制劑組為2.3年。

半數(shù)患者到達(dá)了研究終點(diǎn)，隨訪(fǎng)期間有28%的患者發(fā)生了心血管疾病。多變量分析顯示，僅服用芳香化酶抑制劑組和僅服用他莫昔芬組發(fā)生心肌缺血（校正HR=0.97）和腦卒中（校正HR=0.97）的風(fēng)險(xiǎn)相似。

然而，研究發(fā)現(xiàn)，與僅服用他莫昔芬組相比，僅服用芳香化酶抑制劑組、他莫昔芬后服用芳香化酶抑制劑組或未使用激素類(lèi)藥物組患者發(fā)生其他心血管疾病事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

這一結(jié)果再次證明了與他莫昔芬相比，芳香化酶抑制劑并不增加致命的心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但其他心血管疾病事件小幅增加。由于可用數(shù)據(jù)的限制，該研究并沒(méi)有說(shuō)明患者體重、吸煙狀況及其他生活方式等因素對(duì)心血管疾病事件發(fā)生的影響。

有學(xué)者指出，這項(xiàng)研究增進(jìn)了社區(qū)醫(yī)院對(duì)主要接受激素抑制劑治療的乳腺癌患者發(fā)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的了解。對(duì)于有或沒(méi)有心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素——如高血壓、糖尿病、他汀類(lèi)藥物的使用進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整，但未發(fā)現(xiàn)其他有價(jià)值的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素。

該研究沒(méi)有報(bào)道高血壓、糖尿病或膽固醇升高的嚴(yán)重程度，也沒(méi)有報(bào)道高血壓或糖尿病是否控制良好以及他汀類(lèi)藥物應(yīng)用的類(lèi)型和劑量。

該研究結(jié)果有些不一致，在同樣人群中，芳香化酶抑制劑組心肌缺血發(fā)生率較低，但心力衰竭和心肌病的發(fā)病率卻增高。

與他莫昔芬相較而言，心肌缺血或腦卒中等嚴(yán)重心血管事件在芳香化酶抑制劑組的發(fā)生率并不增高，而且并沒(méi)有報(bào)道心血管事件死亡的風(fēng)險(xiǎn)，所以結(jié)果還是有爭(zhēng)議的。

該研究為腫瘤患者及腫瘤科醫(yī)生提供了一些重要信息，無(wú)論何種治療方式，乳腺癌人群發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素是普遍存在的，但心血管疾病的發(fā)病率及危險(xiǎn)性非常重要，且發(fā)病不取決于是否應(yīng)用了芳香化酶抑制劑或他莫昔芬。

無(wú)論選擇哪種治療方法，都需要進(jìn)行心血管疾病的綜合評(píng)估，在治療開(kāi)始時(shí)、治療中及治療后全程跟蹤心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)因素，并做出最優(yōu)化處理。

在認(rèn)為乳腺癌是“死刑”時(shí)，醫(yī)生常常忽略心血管疾病并發(fā)癥。但是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺癌是有可能根治的，并且醫(yī)學(xué)專(zhuān)家們也在積極努力著。

（編譯 仲悅嬌 審校 馮繼鋒）

江蘇省腫瘤醫(yī)院 馮繼鋒教授述評(píng)：

從1893年英國(guó)Beatson博士應(yīng)用卵巢切除去勢(shì)術(shù)治療晚期乳腺癌獲得成功至今，乳腺癌內(nèi)分泌治療已有一百多年的歷史。特別是近年來(lái)隨著第三代芳香化酶抑制劑與他莫昔芬的多項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照臨床研究的完成，第三代芳香化酶抑制劑日益成為激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的重要治療選擇。但是隨著乳腺癌患者總生存期的不斷延長(zhǎng)，可能由芳香化酶抑制劑帶來(lái)的心血管不良反應(yīng)日益受到了腫瘤學(xué)家們的重視。

有研究顯示，芳香化酶抑制劑對(duì)比他莫昔芬的臨床試驗(yàn)中心血管事件的增加，部分是由于他莫昔芬對(duì)心血管的保護(hù)作用。而且，芳香化酶抑制劑治療過(guò)程中心血管事件的實(shí)際發(fā)生率非常低，不同臨床研究對(duì)心血管事件的收集方法也不同，橫向直接對(duì)比造成偏倚。

該項(xiàng)研究表明，與使用他莫昔芬的患者相比，僅使用芳香化酶抑制劑的患者發(fā)生嚴(yán)重心血管事件（心肌缺血或卒中）的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有升高。對(duì)于研究發(fā)現(xiàn)的芳香化酶抑制劑使用者的其他心血管事件發(fā)生更多的這一結(jié)果，還需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證。但最重要的是，無(wú)論選擇哪種內(nèi)分泌治療方法，對(duì)于乳腺癌患者都需要在治療開(kāi)始時(shí)、治療中及治療后進(jìn)行心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的全面綜合評(píng)估，全程管理并做出最優(yōu)化處理。