美國(guó)疾控中心最新研究表明慢性乙型肝炎感染的患者，乙肝病毒表面抗原血清清除，可能不會(huì)降低這部分人群發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生應(yīng)該繼續(xù)嚴(yán)密監(jiān)控患者的肝癌發(fā)生情況。（Aliment Pharmacol Ther.2016; 43:1197-207）

研究者采用巢式病例對(duì)照研究的方法比較了阿拉斯加當(dāng)?shù)鼐用瘾@得及未獲得乙肝表面抗原血清清除的患者肝細(xì)胞癌的發(fā)生情況；患者的隨訪(fǎng)期限為1982~2013年。

在阿拉斯加區(qū)域組織標(biāo)本庫(kù)中患乙型肝炎感染的患者姓名被交叉引用，標(biāo)本庫(kù)中總共包含從1961年開(kāi)始參加研究患者的266000份生物標(biāo)本。研究者分析每份患者血清標(biāo)本中乙肝表面抗原的水平來(lái)更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)這些患者感染的日期。

在238例研究組患者中，有4例患者發(fā)生肝細(xì)胞癌，而對(duì)照組435例患者中有9例發(fā)生肝細(xì)胞癌。研究組與對(duì)照組之間年齡、性別以及乙肝病毒基因型都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，研究組比對(duì)照組的隨訪(fǎng)時(shí)間更長(zhǎng)（11.7 vs. 10.1年；P=0.04）。每100000例患者中，研究組與對(duì)照組之間肝細(xì)胞癌發(fā)生情況沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.64）。

針對(duì)研究患者的人年隨訪(fǎng)是從乙肝表面抗原清除當(dāng)日開(kāi)始，而對(duì)照患者是從入組當(dāng)日加上其對(duì)應(yīng)研究組患者乙肝表面抗原陽(yáng)性持續(xù)年數(shù)開(kāi)始的。研究人員使用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型來(lái)比較兩組患者之間肝細(xì)胞癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

兩組間經(jīng)校正的罹患肝細(xì)胞癌的相對(duì)危險(xiǎn)度沒(méi)有顯著性差異（HR=0.7，95%CI 0.2~2.4）；而相對(duì)危險(xiǎn)度隨著患者年齡的增加而升高（HR=1.1，P<0.01）同時(shí)如果患者啟示e抗原陽(yáng)性則相對(duì)危險(xiǎn)度則更高（HR=3.5，P=0.03）。

研究者說(shuō)和專(zhuān)家解讀

研究者指出，解決慢性乙型肝炎感染并不是一個(gè)治愈性措施，因?yàn)橐腋尾《究梢酝ㄟ^(guò)整合乙肝病毒DNA到肝細(xì)胞來(lái)持續(xù)發(fā)揮作用。這項(xiàng)研究證實(shí)了研究者的猜測(cè)：緩解慢性乙肝病毒感染不會(huì)降低肝細(xì)胞癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樵斐梢装l(fā)生肝癌傾向的細(xì)胞損傷在疾病的早期就已經(jīng)發(fā)生，例如血中高HBV DNA水平可以導(dǎo)致病毒整合到宿主肝細(xì)胞基因組中。

臨床治療指南推薦將乙型肝炎感染的患者同肝硬化以及有肝細(xì)胞癌家族史的患者列入罹患肝細(xì)胞癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，建議針對(duì)這部分人群進(jìn)行密切的肝癌監(jiān)測(cè)。

研究者表示，該研究人群代表了最大以及隨訪(fǎng)時(shí)間最長(zhǎng)的慢性乙型肝炎感染人群。本研究的人群提供了迄今為止最好的評(píng)估乙型肝炎感染緩解患者罹患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)會(huì)。

有專(zhuān)家評(píng)論指出，這是一項(xiàng)非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯?，?yīng)用非常準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)來(lái)試圖回答一個(gè)有趣的問(wèn)題，而這個(gè)問(wèn)題仍然時(shí)常引起學(xué)者的爭(zhēng)論。而這項(xiàng)研究的不足為：阿拉斯加本地人群作為一個(gè)特定的人群可能并不能代表所有的患乙型肝炎的患者。同樣，肝細(xì)胞癌的發(fā)生在這組患者中非常的少見(jiàn)，因此這項(xiàng)研究可能并沒(méi)有涵蓋足夠的患者來(lái)準(zhǔn)確得出兩組之間沒(méi)有差異這一結(jié)論。最后，許多其他可以影響肝細(xì)胞癌發(fā)生的因素，包括糖尿病、肥胖和肝癌家族史，可能并沒(méi)有加入到本研究的分析中。

世界范圍內(nèi)大約有300000000患者感染HBV，然而用來(lái)評(píng)估患者罹患肝癌情況的資源，例如，超聲以及血液學(xué)檢查，是有限的。因此仍有需要發(fā)現(xiàn)更多的可用來(lái)辨別HBV感染或者HBV治愈患者罹患肝癌風(fēng)險(xiǎn)的有效辦法。

(編譯 魏志良 審校 周巖冰)