由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授主持的埃博霉素類似物Utidelone（UTD1）治療接受過蒽環(huán)、紫杉類藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的Ⅲ期多中心臨床研究結(jié)果在本次大會(huì)進(jìn)行了口頭報(bào)告，這是在本次大會(huì)中乳腺癌方面唯一的一篇中國學(xué)者的口頭報(bào)告。（摘要號1004）

Utidelone（UTD1）是應(yīng)用基因工程方法合成的埃博霉素類似物，該藥最大的特點(diǎn)是幾乎沒有骨髓移植毒性，神經(jīng)毒性也較輕。本次試驗(yàn)納入了405例既往接受過蒽環(huán)和紫杉治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者按2:1隨機(jī)分組：對照組單用卡培他濱（1250mg/m2口服，每日兩次，第1~14天），試驗(yàn)組使用卡培他濱（1000mg/m2口服，每日兩次，第1~14天）聯(lián)合UTD1（30mg/m2，靜注，第1~5天），治療周期中位數(shù)分別為5周期和6周期。

試驗(yàn)組和對照組的ORR為38.1% vs.25.9%（P=0.014）；CRR為44.6%vs.32.8%（P=0.025）；中位PFS為8.28個(gè)月vs.4.73個(gè)月（P<0.001）；中位OS（早期分析）為16.13個(gè)月 vs.11.60個(gè)月（HR=0.60，P=0.019）。

根據(jù)年齡、既往化療方案，受體及HER2狀態(tài)等進(jìn)行分層分析，可見UTD1聯(lián)合卡培他濱在各個(gè)亞組均能獲得PFS獲益。安全性方面，UTD1聯(lián)合卡培他濱的肝腎毒性低、血液學(xué)毒性低，未顯著加重骨髓毒性。主要的3/4級不良事件有外周神經(jīng)毒性（試驗(yàn)組18.0%，對照組0.8%）、手足綜合征（試驗(yàn)組11.3%，對照組6.8%）。

該研究的試驗(yàn)對象全部為多線治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，試驗(yàn)組38.1%的客觀有效率充分證明了該藥的有效性，無疑為經(jīng)蒽環(huán)、紫杉類藥物治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療提供了新的途徑。

研究者說

這項(xiàng)研究是中國第一項(xiàng)被這個(gè)會(huì)議收錄為口頭摘要報(bào)告的乳腺癌研究。對于乳腺癌，國外的研究已經(jīng)開展得非常成熟，因此這項(xiàng)研究的入選也具有很重要的意義。

徐兵河教授指出，近幾年來，靶向藥物研發(fā)熱度持續(xù)高漲，而腫瘤內(nèi)科傳統(tǒng)化學(xué)治療藥物逐漸被冷落。主要原因是開發(fā)一個(gè)新的化療藥物要較開發(fā)一個(gè)靶向藥物難，因?yàn)椴]有確切的作用靶點(diǎn)；同時(shí)，化療藥物相對較低的經(jīng)濟(jì)利潤也是影響其開發(fā)的一個(gè)原因。但是，化療藥物作為乳腺癌乃至所有腫瘤治療的基礎(chǔ)藥物，仍然需要得到更多的關(guān)注。不容忽視的是，許多分子靶向藥物特別是單抗類藥物，通常要在聯(lián)合化療或內(nèi)分泌治療時(shí)才能獲得較為滿意的效果。目前，化療藥物不僅存在種類不多的問題，而且還受到缺乏耐藥后有效挽救藥物的困擾。

徐教授指出，化療藥物中，紫杉類藥物是一類作用于微管類的藥物，但這類藥物容易產(chǎn)生耐藥性，因此另一類埃博霉素類藥物開始被研發(fā)。這一大類的藥物中，真正上市的只有美國施貴寶公司的伊沙匹?。╥xabepilone），我作為中國區(qū)的主要研究者（PI）參加了該藥的國際多中心臨床研究。雖然ixabepilone在美國已經(jīng)上市，但在歐洲和中國卻遲遲沒有上市，主要的原因則是該藥聯(lián)合卡培他濱治療MBC與卡培他濱單藥治療相比，雖能延長MBC患者的無進(jìn)展生存，但至少2/3的患者出現(xiàn)了3~4級的血液學(xué)毒性和神經(jīng)毒性。即使患者的PFS獲得很短的延長（2~3個(gè)月），但由于承受的治療毒性太大，因此我們并不認(rèn)為ixabepilone能使患者真正意義上獲益。

該研究顯示，對于經(jīng)紫杉類和蒽環(huán)類化療藥物治療失敗的MBC患者，UTD1提供了一個(gè)新的治療方案，有可能改變MBC患者治療的臨床實(shí)踐。雖然目前沒有與同類藥物進(jìn)行頭對頭的研究，但是至少在療效上相似，且毒性要輕。 

（編譯 胡南林 審校 袁芃）