對于轉移性乳腺癌，目前沒有治愈的方法，因此通常需要持續(xù)治療以控制疾病的轉移。而Palbociclib的出現成為了可能改變目前臨床實踐的新型治療手段。Palbociclib是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），通過阻止腫瘤細胞由G1期進入S期達到控制腫瘤細胞增殖的目的。

在此之前的PALOMA-1是一項開放性Ⅱ期研究，研究結果顯示Palbociclib聯合來曲唑治療組較來曲唑單藥治療可顯著延長PFS，且安全性可接受。這項結果使得Palbociclib于2015年2月獲得了FDA的加速審批：與來曲唑聯合應用作為一線方案治療 ER 陽性 /HER2 陰性絕經后轉移性乳腺癌。作為PALOMA-1的驗證性臨床研究，本次大會公布了PALOMA-2這一隨機雙盲的Ⅲ期臨床研究的初步結果。（摘要號507）

PALOMA-2研究共入組666例未接受過一線治療的絕經后晚期乳腺癌患者，以2:1比例隨機分為兩組：Palbociclib（125 mg/d，治療3周后休息1周）+來曲唑（連續(xù)給藥2.5 mg/d）和安慰劑+來曲唑.截至2016年2月，有331例患者出現疾病進展/死亡。

Palbociclib組和對照組中位PFS分別為24.8個月和14.5個月（HR=0.58，P<0.000001）。Palbociclib組的ORR優(yōu)于對照組，分別為42.1%和34.7%（P=0.031），兩組的CBR分別為84.9% 和70.3% (P<0.0001)。中性粒細胞減少仍為聯合組最嚴重和最常見的不良反應（79.5% vs.6.3%）。

研究中其他常見不良反應包括乏力（37.4% vs.27.5%)、惡心（35.1% vs. 26.1%）、關節(jié)痛（33.3% vs.33.8%）以及脫發(fā)（32.9% vs.15.8%），且在兩組中發(fā)生的嚴重程度均為1級。粒缺性發(fā)熱僅在聯合用藥組中出現（2.5%）。此外，聯合用藥組和單藥組當中分別有9.7%和5.9%的患者因不良事件終止了研究。

目前OS的結果尚未公布。該項研究結果的揭曉進一步證實了Palbociclib聯合來曲唑在ER+/HER2-晚期乳腺癌一線治療的有效性和安全性。

（編譯 朱安婕 審校 袁芃）

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院
袁芃 徐兵河 教授述評：

今年初，美國FDA基于PALOMA-3臨床研究的數據，擴大了Palbociclib適應證：聯合氟維司群用于已經接受內分泌治療后病情進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌。這意味著Palbociclib在HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療和二線治療均展現了良好的有效性和安全性。

作為第一個獲得 FDA 批準的全新類型的靶向藥物，CDK4/6抑制劑正在改變我們對于激素受體陽性晚期乳腺癌人群的治療模式，在一線和二線治療方面將會給予臨床醫(yī)生更多的選擇。Palbociclib與其它藥物聯合的臨床試驗尚在進行，我們也期望看到Palbociclib在乳腺癌治療方面更多的可能性。