本次大會(huì)同時(shí)公布了另一項(xiàng) III期臨床研究PALOMA-3研究結(jié)果。該研究旨在比較Palbociclib聯(lián)合氟維司群（P+F）與安慰劑聯(lián)合氟維司群 (F) 治療既往內(nèi)分泌治療失敗的絕經(jīng)前/后HR+/HER-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。

研究同時(shí)評(píng)估血清ctDNA中ESR1突變狀態(tài)與Palobciclib敏感性的關(guān)系。該研究從521例入組PALOMA-3的患者中收集396例患者基線時(shí)血清樣本，檢測外顯子5、7、8的12個(gè)ESR1配體結(jié)合域的突變。

結(jié)果顯示，既往內(nèi)分泌治療失敗的HR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清ctDNA中存在高比例的ESR1突變。ESR1突變型和野生型的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）分別為5.7個(gè)月和 9.2個(gè)月（P=0.0572）。不論是否存在ESR1突變，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者都能從P+F的治療中顯著獲益（ESR1野生型9.5個(gè)月 vs.3.8個(gè)月；ESR1突變型9.4個(gè)月 vs.4.1個(gè)月）。

（編譯 杜豐 審校 袁芃）

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
袁芃 徐兵河 教授述評(píng)：

ESR1突變是近期發(fā)現(xiàn)的與乳腺癌激素治療耐藥相關(guān)的位點(diǎn)，這些突變將ESR1轉(zhuǎn)換為促癌基因。它們將ER鎖定在一種永久激活的狀態(tài)，因此無需雌激素就可以驅(qū)使腫瘤細(xì)胞生長。這解釋了這些腫瘤會(huì)對(duì)芳香化酶抑制劑產(chǎn)生耐藥的原因。

本研究中野生型患者mPFS較突變組患者延長，接近統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示ESR1突變可能是影響HR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的預(yù)后因素。但由于本研究中沒有設(shè)置不接受內(nèi)分泌治療的空白對(duì)照組，因此無法確定ESR1是否為含氟維司群治療的療效預(yù)測因素。

同時(shí)亞組分析發(fā)現(xiàn)，不論是否存在ESR1突變，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者都能從P+F的治療中顯著獲益，提示是否攜帶突變并不能預(yù)測P+F的療效。另一個(gè)有趣的現(xiàn)象是，所有106例ESR1突變的患者既往都接受過AIs的治療，而僅接受TAM治療的患者中未發(fā)現(xiàn)ESR1突變，提示ESR1突變存在一定藥物選擇性。

AIs治療屬于雌激素剝奪療法，與雌激素受體拮抗劑(如TAM和氟維司群)的治療機(jī)制不同。ESR1突變對(duì)不同治療方式的影響可能存在差別。此外，本研究選擇的檢測方法是Sysmex Inostics，這一基于BEAMing技術(shù)的方法，本質(zhì)上是傳統(tǒng)PCR法的升級(jí)。本研究數(shù)據(jù)顯示其與droplet digital PCR的一致性達(dá)到94.1%，提示其在檢測少量的特定位點(diǎn)突變上很好的應(yīng)用前景。