在晚期乳腺癌一線治療中，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西他賽的方案中加入帕妥珠單抗已經(jīng)成為NCCN推薦的晚期乳腺癌一線治療的優(yōu)選方案。而在早期HER-2陽性乳腺癌患者中，雙靶向HER2聯(lián)合新輔助治療成為近年來的研究熱點(diǎn)，那么雙靶向抗HER2 的新輔助治療方案是否也可以帶來同樣優(yōu)勢(shì)？

Kadcyla（TDM1, K）是由曲妥珠單抗和小分子微管抑制劑DM1偶聯(lián)而成新型抗HER2靶向藥物。KRISTINE研究是首個(gè)評(píng)價(jià)純靶向藥物新輔助局部晚期乳腺癌療效和安全性的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，研究共納入444例Ⅱ~ⅢC期、HER2陽性的早期乳腺癌女性患者，隨機(jī)給予6周期KP(TDM1+帕妥珠單抗)/TCHP（多西他賽+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗）方案治療后評(píng)價(jià)pCR率(ypT0/is, ypN0)。并按激素受體狀態(tài)、臨床分期進(jìn)行分層分析。第二終點(diǎn)包括保乳率（BCS）、安全性、患者報(bào)告轉(zhuǎn)歸（PRO）。

結(jié)果顯示，KP組和TCHP的pCR率分別為44.4%和 55.7%（P=0.0155），TCHP組的患者獲得了更多的保乳手術(shù)機(jī)會(huì)(52.6% vs. 41.7%, P = 0.0228)。分層分析顯示，ER陰性患者接受TCHP方案可獲得更高的pCR率（TCHP vs. KP，72.4%vs. 53.8%），這一優(yōu)勢(shì)在ER陽性患者中同樣存在（TCHP vs. KP，44.8% vs. 37.9%）。但在安全性和生活質(zhì)量方面，KP治療組顯著優(yōu)于TCHP治療組。

研究者們預(yù)期估計(jì)KP聯(lián)合方案或可將pCR率由60%（TCHP）提高至75%，為新輔助治療中完全規(guī)避標(biāo)準(zhǔn)化療做出嘗試。但結(jié)果顯示TCHP方案還是得到了更加顯著成效，不過按研究第二終點(diǎn)來看，KP方案明顯有更好的安全性、更長的健康相關(guān)生活質(zhì)量和軀體功能維持時(shí)間，從某種方面來講這也正是靶向藥物的優(yōu)勢(shì)。

（編譯 李明舟 審校 袁芃）