有些腫瘤治療帶來生存改善呈跳躍式進(jìn)展，但胰腺癌進(jìn)展速度相對緩慢，目前最大的進(jìn)步來自Ⅲ期臨床研究ESPAC-4研究。該研究中，與術(shù)后吉西他濱單藥化療相比，術(shù)后吉西他濱+卡培他濱化療有顯著的5年生存率改善，聯(lián)合用藥毒性反應(yīng)不比單藥顯著更多。（摘要號LBA4006）

ESPAC-4研究入組725例胰腺導(dǎo)管腺癌患者，術(shù)后12周隨機(jī)分入6周期4周吉西他濱單藥化療組或吉西他濱聯(lián)合口服卡培他濱化療組。主要研究終點(diǎn)為總生存，患者中位年齡65歲，WHO PS評分0、1、2分比例分別42%、55%、3%。中位最大腫瘤大小30 mm，80%的患者淋巴結(jié)陽性，40%低分化。

聯(lián)合卡培他濱組中位總生存期28.0個月，吉西他濱單藥組25.5個月（RH=0.82,95%CI 0.68~0.98），兩組分別有226/359例發(fā)生608個和196/366例（53.6%）發(fā)生481個3~4級不良反應(yīng)（P=0.242）。

研究者說和專家解讀

研究者指出，目前標(biāo)準(zhǔn)化療方案為吉西他濱單藥，現(xiàn)在看可能要有所改變了，聯(lián)合用藥應(yīng)成為標(biāo)準(zhǔn)方案。這一觀點(diǎn)引起與會專家一致認(rèn)可，表示基于該研究結(jié)果，未來開始考慮吉西他濱聯(lián)合卡培他濱用作輔助化療，15%的5年總生存率的改善非常令人振奮。

不過有專家指出該研究人群有些不是很典型，其中60%的R1切除率也未免有點(diǎn)太高。其他研究中，比如CONKO-001研究（比較吉西他濱和觀察）中R1切除率不到20%，ESPAC-3研究（比較吉西他濱與5-FU）中R1切除率35%。是否ESPAC-4研究中這令人印象深刻的5年生存率大部分歸功于外科手術(shù)？本身為外科醫(yī)生的研究者Chevrolet表示，并非如此。

從胰腺癌治療進(jìn)展的歷史進(jìn)程看，ESPAC-3研究是之前取得的一個進(jìn)步，ESPAC-3研究研究確立了吉西他濱單藥有優(yōu)于5-FU輔助化療的生存優(yōu)勢，5年生存率改善18%。另一項(xiàng)探討吉西他濱聯(lián)合其他藥物厄洛替尼的研究顯示，與吉西他濱單藥相比，該聯(lián)合方案并未帶來顯著改善。

不過ESPAC-4研究證實(shí)的生存獲益只有一小部分患者可以獲得，僅10%的胰腺癌患者可以接受手術(shù)治療，因?yàn)樵\斷時大部分已很晚期。

胰腺癌治療進(jìn)展的確相對落后于其他腫瘤，胰腺癌不僅有比較難作為靶點(diǎn)的KRAS突變，腫瘤微環(huán)境也很復(fù)雜，含有致密纖維和大量免疫抑制細(xì)胞。胰腺癌是全球范圍內(nèi)比較難治的腫瘤，惡中之惡。

（編譯 吳江）