一項(xiàng)非隨機(jī)Ⅱ期臨床研究顯示，對不適合接受標(biāo)準(zhǔn)順鉑為主治療的初治晚期膀胱癌患者，抗PD-L1免疫治療藥物Atezolizumab顯示有效，1/4的患者有腫瘤縮減，中位生存期14.8個月。通常這類患者接受卡鉑為主治療的生存期在9~10個月。（摘要號LBA4500）

該研究名為IMvigor210，是單臂Ⅱ期臨床研究，入組局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者，所有患者為尿路上皮癌。共兩組患者，一組接受Atezolizumab作為二線治療，另一組作為初始一線治療。此前研究者報(bào)告了二線治療組的結(jié)果，基于這些結(jié)果FDA給予Atezolizumab加速批準(zhǔn)。

中位隨訪14.4個月，28/119例（24%）患者治療有反應(yīng)，最長的緩解持續(xù)時間超過18個月，21/28例（75%）在數(shù)據(jù)分析時還有緩解，患者中位總生存為14.8個月。

Atezolizumab的總體耐受性良好，10%~15%的患者有嚴(yán)重不良反應(yīng)，最常見不良反應(yīng)為甲減、肝功異常、皮疹和腹瀉。多數(shù)患者不怎么發(fā)生不良反應(yīng)，只有6%的患者因毒性反應(yīng)停止治療，這與接受卡鉑為主化療有20%的中斷治療率形成鮮明對比。免疫療法到底比化療耐受性好，這對年老患者意義更大。

研究者說和專家解讀

主要研究者Arjun Vasant Balar指出 ，約有一半的晚期膀胱癌患者不適合接受唯一可延長生存的藥物（順鉑）治療，這些患者缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療。很高興看到Atezolizumab免疫治療可為這類患者帶來福音。

ASCO膀胱癌專家Charles Ryan教授指出，免疫療法為膀胱癌治療帶來新的轉(zhuǎn)機(jī)，此前膀胱癌已經(jīng)10年多沒有什么治療進(jìn)展了。尤其該研究中的免疫治療對老年患者安全性好，年老患者常沒有什么好的治療選擇，這很令人振奮。

Atezolizumab是PD-L1抗體，通過與腫瘤細(xì)胞表面PD-L1結(jié)合，阻斷其與免疫細(xì)胞表面PD-1受體的作用，從而釋放免疫系統(tǒng)功能發(fā)揮殺傷腫瘤作用。該研究是第一項(xiàng)探討Atezolizumab用于晚期膀胱癌初始治療的臨床研究，研究結(jié)果令人振奮，研究者正計(jì)劃開展相應(yīng)的Ⅲ期臨床研究。有針對Atezolizumab作為早期膀胱癌輔助治療的隨機(jī)臨床研究在進(jìn)行，還有其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括Nivolumab、Durvalumab和Pembrolizumab治療局部晚期和晚期膀胱癌的臨床研究都在進(jìn)行中。

膀胱癌是成人第五大常見腫瘤，2012年全球45萬例新診斷病例，膀胱癌多發(fā)于老年人群，診斷時平均年齡70歲，與吸煙關(guān)系密切，80%的患者為曾吸煙者。晚期膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)初始治療為順鉑為主化療，患者接受該治療中位生存可在12~15個月，然而30%~50%的晚期膀胱癌患者因年齡較大、腎功能和或其他原因不能接受順鉑化療，這些患者接受卡鉑為主化療中位總生存在9~10個月。

（編譯 隋唐）

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 郭軍教授述評：

國內(nèi)晚期膀胱癌患者接受含順鉑方案化療的比例可能要低于國外，原因是多方面的，但主要與化療導(dǎo)致的消化道反應(yīng)及骨髓抑制反應(yīng)重有關(guān)，另外國內(nèi)上尿路尿路上皮癌發(fā)病率偏高，術(shù)后導(dǎo)致孤立腎、腎功能儲備不足也是一個影響因素，這就更需要選擇耐受性更好的治療?？上驳氖窃撗芯匡@示上尿路尿路上皮癌客觀有效率達(dá)到42%，因此應(yīng)繼續(xù)推動這部分人群的Ⅲ期臨床研究開展。同時對于身體條件較好的患者，是否同樣適用于一線治療，全身化療的地位是否受到威脅，值得進(jìn)一步研究。

在本次會議上，膀胱癌治療進(jìn)展主要關(guān)注PD-1/PD-L1單抗免疫治療，PD-L1單抗已經(jīng)獲批用于晚期膀胱癌的二線治療，而之前于其他瘤種“大放異彩”的PD-1單抗，也陸續(xù)有了一些針對膀胱尿路上皮癌的臨床研究初步數(shù)據(jù)，期待更多免疫治療的臨床數(shù)據(jù)。

雖然國內(nèi)尚未上市任何一種用于臨床治療的PD-1單抗與PD-L1單抗，但國內(nèi)已開展了相應(yīng)的臨床研究，PD-L1單抗用于高危膀胱癌術(shù)后輔助治療的臨床研究已經(jīng)啟動，隨著國產(chǎn)PD-1單抗Ⅰ期臨床研究的順利推動，其用于晚期膀胱尿路上皮癌的臨床研究可能也會啟動，期待中國患者的臨床數(shù)據(jù)，推動晚期膀胱尿路上皮癌的治療進(jìn)步。