乳腺癌ALTTO試驗是一項由44個國家、946個研究中心進行的隨機Ⅲ期臨床試驗。由Sonnenblick等報告的該試驗的一項分析表明，早期的皮疹在使用拉帕替尼治療的HER2陽性乳腺癌患者中預(yù)示著更好的臨床療效。而此前也有研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)早期皮疹與使用拉帕替尼的新輔助靶向治療的乳腺癌患者的pCR率正相關(guān)。（J Natl Cancer Inst. 2016; 108. pii: djw037. doi: 10.1093/jnci/djw037.）

在ALTTO試驗中，HER2陽性的早期乳腺癌患者被隨機分入曲妥珠單抗單藥、拉帕替尼單藥、曲妥珠單抗序貫拉帕替尼、或兩者聯(lián)合的四個為期一年的治療組里。將開始使用拉帕替尼后的六周內(nèi)出現(xiàn)的皮疹定義為早期的拉帕替尼藥物相關(guān)性皮疹。在6098例使用拉帕替尼的患者中，3973例（65.2%）患者接受了評估，其中1389例 （35.0%）患者發(fā)生了早期皮疹。

在中位4.5年的隨訪時間里，經(jīng)多因素分析，出現(xiàn)早期皮疹提示無疾病生存期（DFS）方面有著更好的趨勢（HR=0.87，P=0.10），且在總生存（OS）方面，要顯著優(yōu)于未出現(xiàn)皮疹的患者（HR=0.63, P <0.001）。

與2051例曲妥珠單抗單藥組患者相比，兩藥聯(lián)合組中出現(xiàn)早期皮疹的患者有著更高的DFS （HR=0.72, P=0.01）和OS （HR=0.59, P=0.01） ；而兩藥聯(lián)合組中未發(fā)皮疹的患者對比曲妥珠單藥組在DFS（HR=0.93, P=0.46）和OS（HR=0.92, P=0.55）的優(yōu)勢尚不明顯。時效分析暗示在拉帕替尼聯(lián)合或續(xù)貫曲妥珠方案的治療中，在治療過程的某個時間點的皮疹發(fā)生，有著預(yù)測拉帕替尼獲益的功能。

對皮疹和療效這個很糾結(jié)且備受關(guān)注的問題中，研究者總結(jié)道：“我們的結(jié)果預(yù)示著早期皮疹的發(fā)生能辨別哪些患者能從拉帕替尼為基礎(chǔ)的治療方案中獲益。”

（編譯 徐菲 審校 陳佳藝）