加拿大的一項(xiàng)最新研究（INTEGRATE）顯示，瑞戈非尼可以有效延長(zhǎng)難治性進(jìn)展期胃腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。雖有地區(qū)差異，但是瑞戈非尼在不同區(qū)域的患者群體中均有效。計(jì)劃開展Ⅲ期試驗(yàn)。（J Clin Oncol. 2016年6月20日在線版）

該研究旨在評(píng)估一種口服的多激酶抑制劑瑞戈非尼在進(jìn)展期胃腺癌中的活性。該項(xiàng)國(guó)際（澳大利亞，新西蘭，韓國(guó)和加拿大）的隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)將患者按2︰1的比例進(jìn)行隨機(jī)分組，并按照之前接受化療方案（一線 vs 二線）和區(qū)域進(jìn)行分層。符合條件的患者接受最佳支持治療加瑞戈非尼（160 mg， 1~21天口服，每28天為一周期）或相應(yīng)的安慰劑，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良事件。主要終點(diǎn)是PFS。最終分析數(shù)據(jù)截至2014年12月31日。

從2012年11月7日到2014年2月25總計(jì)隨機(jī)入組152例患者，其中147例可評(píng)估（瑞戈非尼組97例；安慰劑組50例）?；€特征是平衡的。中位PFS存在顯著差異，瑞戈非尼組2.6個(gè)月，安慰劑組0.9個(gè)月（HR=0.40，95%CI 0.28~0.59；P<0.001）。韓國(guó)患者的療效比澳大利亞、新西蘭和加拿大地區(qū)更好（HR：0.12 vs 0.61，P<0.001）。但在年齡、中性粒細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的比例、原發(fā)部位、化療方案、腹膜轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移部位的數(shù)量以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A等方面分析中，療效無(wú)差異。

瑞戈非尼組具有生存優(yōu)勢(shì)的趨勢(shì)（中位生存5.8個(gè)月；95%CI 4.4~6.8 vs 4.5個(gè)月；95%CI 3.4~5.2；HR=0.74；P=0.147）。29例安慰劑組的患者在病情進(jìn)展后轉(zhuǎn)入瑞戈非尼組。瑞戈非尼的不良反應(yīng)與先前報(bào)道類似。

（編譯 萬(wàn)興 審校 宋娜 劉云鵬）

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 劉云鵬 曲秀娟教授述評(píng)：

VEGF／VEGFRs相關(guān)通路能促進(jìn)胃癌的血管新生，導(dǎo)致不良預(yù)后。雖然AWAGAST研究遭遇了滑鐵盧，舒尼替尼等小分子TKI也戰(zhàn)績(jī)不佳，但雷莫盧單抗和阿帕替尼的陽(yáng)性結(jié)果卻讓胃癌的抗血管治療重現(xiàn)曙光。INTEGRATE也是一項(xiàng)陽(yáng)性研究，證實(shí)了瑞戈非尼能顯著延長(zhǎng)晚期胃癌的PFS。

深入分析已發(fā)表的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示雷莫盧單抗、阿帕替尼和瑞戈非尼的核心靶點(diǎn)都是VEGFR2，都在二線及以上治療中取得陽(yáng)性結(jié)果。藥物靶點(diǎn)的相似性，人群選擇的一致性，以及臨床獲益的高度可重復(fù)性，不僅再次驗(yàn)證了抗血管新生治療在晚期胃癌二線／三線治療中的重要地位，也為未來(lái)胃癌抗血管新生研究核心靶點(diǎn)的選擇以及研究方案的設(shè)計(jì)提供了重要線索。但是，瑞戈非尼在二線以上的治療地位并未最終確立，還需要進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究證實(shí)。

本研究還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的現(xiàn)象，即分層分析結(jié)果顯示與西方人相比，韓國(guó)人的PFS似乎更優(yōu)，這與AWAGAST研究中西方人OS更優(yōu)的數(shù)據(jù)截然相反?？紤]可能與藥物劑型、靶點(diǎn)、PK不同以及研究終點(diǎn)的差異等相關(guān)。但是，兩項(xiàng)研究中人種都非預(yù)設(shè)亞組，結(jié)果僅供參考，關(guān)于人種對(duì)療效的影響尚需進(jìn)一步前瞻性研究驗(yàn)證。