美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心泌尿生殖系腫瘤科Howard I. Scher等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性、去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的臨床治療中，循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）細(xì)胞核雄激素受體剪接變異體7（AR-V7）蛋白表達(dá)可作為治療敏感性的標(biāo)志物，提示紫杉類藥物相較于ARS拮抗劑與更好的生存期有關(guān)。在前瞻性研究中持續(xù)檢測該標(biāo)志物會(huì)進(jìn)一步推進(jìn)期臨床應(yīng)用。（JAMA Oncol. 2016年6月4日在線版）

治療mCRPC時(shí)的一個(gè)重要決定是何時(shí)使用雄激素受體抑制劑或紫杉類藥物。為了探討治療前細(xì)胞核AR-V7蛋白表達(dá)及其在循環(huán)腫瘤細(xì)胞上的定位是否是ARS拮抗劑和紫杉類藥物治療敏感性和預(yù)后的特異性標(biāo)志物，該項(xiàng)橫斷面隊(duì)列研究納入了265例考慮轉(zhuǎn)變治療的進(jìn)展性mCRPC患者；其中86例患者因?yàn)闆]有采用ARS拮抗劑或紫杉類藥物而被剔除，18例患者因?yàn)檫M(jìn)展時(shí)間不清而被剔除，剩余161例患者納入分析。2012年12月至2015年3月，在新的系統(tǒng)治療開始前從這些進(jìn)展性mCRPC患者中采血并處理血樣。

結(jié)果顯示，患者隨訪達(dá)到3年。自161例mCRPC患者中共采集了193份血液標(biāo)本，其中128份ARS拮抗劑治療前標(biāo)本和63例紫杉類治療前標(biāo)本可用于分析。在34份（18%）標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)AR-V7陽性CTC，其中一線治療的標(biāo)本占3%、二線治療的占18%、三線及以上治療的占31%。

相比于AR-V7陰性CTC的患者，在ARS拮抗劑治療前AR-V7陽性CTC的患者對治療后PSA變化具有抵抗性（PTPC），具有更短的影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS），更短的治療時(shí)間及更短的OS。在112份ARS拮抗劑治療前未探測到AR-V7陽性CTC的標(biāo)本中，有65份（58%）出現(xiàn)PTPC。

紫杉類藥物治療前AR-V7陽性或陰性CTC的患者，在總生存期方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但PTPC、接受治療時(shí)間和rPFS方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。校正了與生存相關(guān)基線因素后，多因素模型分析顯示，當(dāng)探及到AR-V7陽性CTC時(shí)，使用紫杉類藥物相比于使用ARS拮抗劑的患者具有更優(yōu)越的OS（HR=0.24，95%CI 0.10~0.57；P=0.035）。

華盛頓大學(xué)的R. B. Montgomery和Stephen R. Plymate評論道，該研究提示，攜帶AR-V7陽性CTC的患者相比于AR-V7陰性患者對紫杉類藥物并沒有更加敏感，但研究者恰如其分地指出，其結(jié)果能引導(dǎo)患者避免無效治療，因此檢測方法本身就具有最大的獲益潛力。

該研究顯示對紫杉類藥物治療反應(yīng)性存在差異，如果這能在前瞻性研究中獲得證明，那么CTC中AR-V7蛋白將是提示紫杉類藥物治療療效非常有用的陽性標(biāo)志物。該文章進(jìn)一步證實(shí)，AR變異體在CTC的表達(dá)可能是引導(dǎo)治療和干預(yù)潛在靶點(diǎn)的重要標(biāo)志物。 （編譯 趙強(qiáng) 審校 張寧）