美國Vattikuti泌尿外科研究所Sivagnanam Thamilsevlvan等報(bào)告，聯(lián)合卡莫司丁和亞硒酸鹽能夠抑制雄激素受體（AR）/AR-變異位點(diǎn)和Akt信號，從而抑制去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者腫瘤進(jìn)展。研究者認(rèn)為兩種藥物聯(lián)合治療CRPC將是有效的下一代治療方案。（Int J Cancer. 2016年6月10日在線版）

盡管存在雄激素受體（AR）拮抗劑，但是AR/AR變異位點(diǎn)信號仍然是攻克CRPC道路上的主要障礙。另外，CRPC的細(xì)胞是通過雄激素受體非依賴途徑而繼續(xù)存活，使得醫(yī)生們必須采用另外的治療手段。因此，針對CRPC患者，找到一種能夠作用于這些信號通路的靶向藥物迫在眉睫。

在此項(xiàng)研究中，利用了CRPC細(xì)胞株（22Rv1，VCaP和PC-3）和裸鼠模型，研究者在動(dòng)物和細(xì)胞水平進(jìn)行了嘗試，證明卡莫司丁聯(lián)合亞硒酸鹽能否誘導(dǎo)凋亡并且抑制CRPC的腫瘤進(jìn)展。研究中，卡莫司丁聯(lián)合亞硒酸鹽通過下調(diào)抗凋亡蛋白（Bcl-2和Mcl-1）和增殖蛋白（c-Myc和細(xì)胞周期蛋白-D1），能夠明顯增加活性氧水平、抑制CRPC細(xì)胞生長和促進(jìn)凋亡。

而研究者認(rèn)為，蛋白下調(diào)是通過完全降低AR/AR變異位點(diǎn)、AR-V7、PSA和顯著降低p27Kipl來實(shí)現(xiàn)的。兩種藥物聯(lián)合治療幾乎完全抑制了AR陽性和陰性細(xì)胞株中磷酸激酶水平、磷酸GSK-3β水平和錨性非依賴型生長現(xiàn)象。

與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致，兩種藥物聯(lián)合治療能夠有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、完全抑制了裸鼠移植腫瘤的生長、明顯抑制了AR/AR變異位點(diǎn)、AR-V7、PSA和Bcl-2，并且沒有對裸鼠造成基因毒性。單獨(dú)用藥結(jié)果顯示對移植腫瘤進(jìn)展效果有限，而聯(lián)合用藥則顯示了明顯的協(xié)同作用。