美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Toni K Choueiri等報(bào)告，與依維莫司相比，卡博替尼治療晚期腎細(xì)胞能增加患者的總生存率、延遲疾病進(jìn)展并且提高客觀緩解率?；诖隧?xiàng)研究結(jié)果，卡博替尼應(yīng)被考慮為既往接受過治療的晚期腎細(xì)胞癌患者的一種新的選擇。接受治療的患者需要進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)并可能需要調(diào)整用藥劑量。（Lancet Oncol. 2016年6月5日在線版）

卡博替尼是一種口服的酪氨酸激酶（包括MET、VEGFR和AXL）抑制劑。該項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)（METEOR）選取VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療后進(jìn)展的晚期腎癌患者，對(duì)比卡博替尼和依維莫司的有效性和安全性。

在這項(xiàng)隨機(jī)開放的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，研究者采用一套交互式語(yǔ)音和網(wǎng)絡(luò)響應(yīng)系統(tǒng)，將大于18歲的晚期或者轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌患者隨機(jī)分組，給予患者每次60 mg卡博替尼或者10 mg依維莫司?；颊咧敖邮苓^一種或多種VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療。分層因素包括紀(jì)念斯隆凱瑟琳紀(jì)念腫瘤中心危險(xiǎn)分組法以及既往VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療數(shù)量。

在之前報(bào)道過的首批375例隨機(jī)分組患者中，主要研究終點(diǎn)為無疾病進(jìn)展生存率，并由一個(gè)獨(dú)立的影像學(xué)檢查委員會(huì)進(jìn)行評(píng)估。次要研究終點(diǎn)為所有意向治療的隨機(jī)分組患者的總生存率和客觀緩解率。所有接受過研究藥物治療患者的安全性都得到評(píng)估。研究入組完成后繼續(xù)進(jìn)行了長(zhǎng)期的安全評(píng)估及隨訪。

結(jié)果顯示，2013年8月8日至2014年11月24日，隨機(jī)分配到卡博替尼組的患者330例，依維莫司組的328例?？ú┨婺峤M和依維莫司組患者的中位持續(xù)隨訪時(shí)間分別為18.7個(gè)月（四分位區(qū)間為16.1~21.1個(gè)月）和18.8個(gè)月（四分位區(qū)間為16.0~21.2個(gè)月），中位總生存時(shí)間分別為21.4個(gè)月和16.5個(gè)月（HR=0.66，95%CI 0.53~0.83；P=0.00026），客觀緩解率分別為17%和3%（P<0.0001）；卡波替尼治療組患者獲得了更長(zhǎng)的無進(jìn)展生存時(shí)間（HR=0.51，95%CI 0.41~0.62；P<0.0001）。

卡博替尼組和依維莫司組患者最常見的3級(jí)或者4級(jí)不良反應(yīng)為高血壓（15% vs 4%），腹瀉（13% vs 2%），肥胖（11% vs 7%），手足綜合征（8% vs 1%），貧血（6% vs 17%），高血糖（1% vs 5%）以及低鎂血癥（5% vs 0）；兩組分別有130例（39%）和129例（40%）患者產(chǎn)生了嚴(yán)重的3級(jí)及以上不良反應(yīng)?？ú┨婺峤M發(fā)生了1例治療相關(guān)死亡（不明原因），依維莫司組發(fā)生了2例（分布為黃曲霉感染和吸入性肺炎）。

（編譯 劉佳 審校 張寧）