美國Dana-Farber癌癥研究所Toni K Choueiri等報告，與依維莫司相比，卡博替尼治療晚期腎細(xì)胞能增加患者的總生存率、延遲疾病進(jìn)展并且提高客觀緩解率?；诖隧椦芯拷Y(jié)果，卡博替尼應(yīng)被考慮為既往接受過治療的晚期腎細(xì)胞癌患者的一種新的選擇。接受治療的患者需要進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測并可能需要調(diào)整用藥劑量。（Lancet Oncol. 2016年6月5日在線版）

卡博替尼是一種口服的酪氨酸激酶（包括MET、VEGFR和AXL）抑制劑。該項Ⅲ期臨床試驗（METEOR）選取VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療后進(jìn)展的晚期腎癌患者，對比卡博替尼和依維莫司的有效性和安全性。

在這項隨機開放的Ⅲ期臨床試驗中，研究者采用一套交互式語音和網(wǎng)絡(luò)響應(yīng)系統(tǒng)，將大于18歲的晚期或者轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌患者隨機分組，給予患者每次60 mg卡博替尼或者10 mg依維莫司?；颊咧敖邮苓^一種或多種VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療。分層因素包括紀(jì)念斯隆凱瑟琳紀(jì)念腫瘤中心危險分組法以及既往VEGFR酪氨酸激酶抑制劑治療數(shù)量。

在之前報道過的首批375例隨機分組患者中，主要研究終點為無疾病進(jìn)展生存率，并由一個獨立的影像學(xué)檢查委員會進(jìn)行評估。次要研究終點為所有意向治療的隨機分組患者的總生存率和客觀緩解率。所有接受過研究藥物治療患者的安全性都得到評估。研究入組完成后繼續(xù)進(jìn)行了長期的安全評估及隨訪。

結(jié)果顯示，2013年8月8日至2014年11月24日，隨機分配到卡博替尼組的患者330例，依維莫司組的328例?？ú┨婺峤M和依維莫司組患者的中位持續(xù)隨訪時間分別為18.7個月（四分位區(qū)間為16.1~21.1個月）和18.8個月（四分位區(qū)間為16.0~21.2個月），中位總生存時間分別為21.4個月和16.5個月（HR=0.66，95%CI 0.53~0.83；P=0.00026），客觀緩解率分別為17%和3%（P<0.0001）；卡波替尼治療組患者獲得了更長的無進(jìn)展生存時間（HR=0.51，95%CI 0.41~0.62；P<0.0001）。

卡博替尼組和依維莫司組患者最常見的3級或者4級不良反應(yīng)為高血壓（15% vs 4%），腹瀉（13% vs 2%），肥胖（11% vs 7%），手足綜合征（8% vs 1%），貧血（6% vs 17%），高血糖（1% vs 5%）以及低鎂血癥（5% vs 0）；兩組分別有130例（39%）和129例（40%）患者產(chǎn)生了嚴(yán)重的3級及以上不良反應(yīng)?？ú┨婺峤M發(fā)生了1例治療相關(guān)死亡（不明原因），依維莫司組發(fā)生了2例（分布為黃曲霉感染和吸入性肺炎）。

（編譯 劉佳 審校 張寧）