法國Jérémie H. Lefevre等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，新輔助化放療后，相比于7周，等待11周后再手術(shù)并不能提高患者病理學(xué)完全緩解(pCR)，等待時(shí)間更長可能導(dǎo)致更多的并發(fā)癥，并增加外科切除的難度。(J Clin Oncol. 2016年7月18日在線版)

　　直腸癌患者新輔助化放療后的pCR與更好的預(yù)后相關(guān)。既往數(shù)項(xiàng)回顧性研究已經(jīng)研究過延長新輔助化放療與手術(shù)間隔時(shí)間的作用。本項(xiàng)前瞻性的Ⅲ期研究旨在評(píng)估延長新輔助化放療與手術(shù)的間隔時(shí)間對(duì)pCR的影響。

　　GRECCAR6是一項(xiàng)多中心、開放的隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究。該研究納入T3/T4期或TxN+期、接受過新輔助化放療(45~50 Gy，聯(lián)合氟尿嘧啶或卡培他濱)的中下段直腸癌患者，隨機(jī)分為間隔7周組和11周組。主要研究終點(diǎn)為pCR(即ypT0N0)。

　　結(jié)果顯示：2012年10月至2015年2月，來自24個(gè)中心的265例患者進(jìn)入研究，大部分患者為cT3期(82%)。新輔助化放療后，9例(3.4%)患者因?yàn)槌霈F(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(5例)或其他原因沒有完成手術(shù)，2例患者接受了局灶切除?？偣灿?7例(18.6%)樣本被分類為ypT0期(其中4例有淋巴結(jié)侵犯，占8.5%)。主要研究終點(diǎn)在兩組間無差異，在7周組為15.0%(20/133例)，在11周組為17.4%(23/132例，P=0.5983)。由于并發(fā)癥的顯著增加(32.8% vs. 19.2%;P=0.0137)，11周組的發(fā)病率明顯增加(44.5% vs. 32%;P=0.0404)。11周組患者的腸系膜切除的手術(shù)質(zhì)量更差(完全腸系膜切除：78.7% vs. 90%;P=0.0156)。

　　(編譯 廖全 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)

　　南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 熊建萍教授述評(píng)：

　　早期研究發(fā)現(xiàn)，直腸癌新輔助放化療后再手術(shù)，與2周的間隔時(shí)間相比，6~8周的間隔時(shí)間不僅能夠降期，而且有更好的病理緩解率，其主要原因是放化療的協(xié)同作用。之后，有研究甚至認(rèn)為間隔15~16周可以達(dá)到更高的完全病理緩率。因此，單從腫瘤的病理緩解來說，間隔時(shí)間在8~16周或是一個(gè)比較理想的時(shí)間。

　　然而，延長新輔助放化療與手術(shù)的間隔時(shí)間，可能導(dǎo)致組織的纖維化，會(huì)增加手術(shù)切除的難度，并增加手術(shù)的并發(fā)癥甚至死亡率，因此臨床上多數(shù)醫(yī)生常在放化療后4~6周進(jìn)行手術(shù)。那么，延期手術(shù)的間隔時(shí)間究竟定為多少為合適?本研究為一項(xiàng)前瞻性的Ⅲ期臨床研究，正面的回答了以上問題。延長7周與11周相比，兩者的完全病理緩解率是一樣的，但延長11周的患者并發(fā)癥明顯增高，且手術(shù)難度更大，手術(shù)質(zhì)量更差。因此，7周左右或是一個(gè)最佳的時(shí)機(jī)。