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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

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液體活檢預(yù)測(cè)結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)

發(fā)表時(shí)間:2016-08-17

      最新一項(xiàng)報(bào)道顯示,簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)或可預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。(Sci Translat Med. 2016年7月6日在線版)

     ?、蚱?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_140.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">結(jié)腸癌患者行切除術(shù)后,通過基因檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA),這些ctDNA可確定最高風(fēng)險(xiǎn)患者的復(fù)發(fā)情況。該檢測(cè)結(jié)果可幫助醫(yī)生決定患者是否進(jìn)行輔助治療。

      該研究納入230例Ⅱ期結(jié)腸癌患者,檢測(cè)結(jié)果顯示,術(shù)后ctDNA陽(yáng)性患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極度增高(HR=18,P=2.6×10-12)。雖然目前沒有批準(zhǔn)ctDNA檢測(cè)癌癥,但越來越多的證據(jù)提示ctDNA可更早地發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),以及有效評(píng)估治療療效。

      ctDNA可發(fā)現(xiàn)早期復(fù)發(fā),同時(shí)也會(huì)影響生存,但這需要前瞻性研究證實(shí)。

      液體活檢

      “液體活檢”在各癌種中的應(yīng)用已引起人們的注意,因?yàn)樗冉M織活檢更快且創(chuàng)傷更小。迄今為止的一項(xiàng)最大型研究中,罹患50種不同晚期癌癥的15 191例患者的17 000項(xiàng)液體活檢已經(jīng)證實(shí),他們的基因突變與傳統(tǒng)活檢發(fā)現(xiàn)的突變相似。

      在一些早期乳腺癌患者中,與部分患者的術(shù)后檢測(cè)結(jié)果相比,新輔助化療和手術(shù)患者的血樣中能提前2~4周檢測(cè)出ctDNA。89%的這部分患者繼而出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

      事實(shí)上,美國(guó)FDA剛批準(zhǔn)首個(gè)血液為基礎(chǔ)的基因檢測(cè),該檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌的EGFR基因突變。

      檢測(cè)并不完美

      在該項(xiàng)研究中,研究者對(duì)230例Ⅱ期結(jié)腸癌切除術(shù)患者的1046個(gè)血漿樣本進(jìn)行平行測(cè)序評(píng)估。結(jié)果顯示,在未接受輔助化療的178例患者中檢測(cè)出14例(7.9%)的ctDNA。中位隨訪27個(gè)月,11例疾病復(fù)發(fā)。相反,ctDNA陰性的164例患者中,只有16例(9.8%)復(fù)發(fā)(HR=18,P<0.001)。

      在52例接受化療的患者中,ctDNA的出現(xiàn)也與較差的無復(fù)發(fā)生存相關(guān)(HR=11,P=0.001)。

      總之,與ctDNA陰性的患者相比,術(shù)后ctDNA陽(yáng)性可顯著降低無復(fù)發(fā)生存(RFS;HR=18,P=2.6×10-12)。ctDNA陽(yáng)性組和陰性組3年的RFS率分別為90%和0。

      單變量分析顯示,臨床病理的可變因素與T分期、淋巴結(jié)以及淋巴血管浸潤(rùn)顯著相關(guān)。但術(shù)后ctDNA狀態(tài)比其他個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)任何聯(lián)合治療中RFS的影響都大。

      多變量分析顯示,術(shù)后ctDNA狀態(tài)仍然是未接受輔助化療患者(HR=28)和所有隊(duì)列患者(HR=14)RFS的獨(dú)立預(yù)后因素。

      研究者期待ctDNA可以預(yù)測(cè)其他期別結(jié)腸癌患者的RFS。

      (編譯 田曉宇)