但可改善患者的骨掃描緩解率、骨事件發(fā)生率和影像學無進展生存率

　　美國麻省總醫(yī)院腫瘤中心Matthew Smith等報告的一項在14個國家開展的Ⅲ期臨床研究表明：和潑尼松相比，卡博替尼無法改善轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的總生存(OS)。(J Clin Oncol. 2016年7月11日在線版)

　　入組該研究的患者主要來自歐洲國家，均為接受過多西他賽、阿比特龍和(或)恩雜魯胺治療后疾病仍然進展的患者，納入時間為2012~2014年。最終入組1028例患者，其中卡博替尼組682例，潑尼松組346例。入組患者的中位年齡在卡博替尼組為69.5歲，在潑尼松組為69.0歲，兩組中白人比例分別為76%和77%，確診時間均為7年。

　　結(jié)果顯示：卡博替尼組患者的中位OS為11.0個月(10.1~11.6個月)，潑尼松組的則為9.8個月(9.0~11.5個月)，風險比(HR)為0.90(95%CI 0.76~1.06);此外，卡博替尼也無法改善患者的PSA水平。

　　但研究者發(fā)現(xiàn)卡博替尼可明顯改善患者的其他研究指標，包括骨掃描緩解(BSR)率、影像學無進展生存(rPFS)率、癥狀性骨事件(SSE)和循環(huán)腫瘤細胞(CTC)轉(zhuǎn)換率。

　　第12周時，卡博替尼組患者的BSR率為42%(95%CI 38%~46%)，優(yōu)于潑尼松組的3%(95%CI 1%~5%)。從第一次骨掃描到發(fā)現(xiàn)骨進展的時間，在卡博替尼組為5.8個月(95%CI 5.5~8.3月)，優(yōu)于潑尼松組的1.8個月。

　　卡博替尼組患者的中位rPFS為5.6個月，優(yōu)于潑尼松組的2.8個月(HR=0.48，95%CI 0.40~0.57)。

　　卡博替尼組患者第一次出現(xiàn)SSE的時間長于潑尼松組的(HR=0.62，95%CI 0.48~0.81)，研究期間出現(xiàn)SSE的比例少于潑尼松組(14% vs 21%)，接受骨放療(在兩組中均為最常見的SSE)治療的患者比例也少于潑尼松組(12% vs 18%)。

　　卡博替尼組患者3~4級不良反應事件的發(fā)生率(71% vs 56%)及其相關(guān)的中止率(33% vs 12%)明顯高于潑尼松組。

　　研究者推測：出現(xiàn)這一研究結(jié)果的原因可能與不良反應事件所導致的中止率高有關(guān)，其他原因可能還包括后續(xù)挽救性治療對研究結(jié)果產(chǎn)生的混淆、研究所采用的對照藥物不合適、兩組患者在預后因素方面潛在的不平衡和研究指標使用上的局限等。

　　研究者還注意到這一研究結(jié)果和當年舒尼替尼的研究是一致的，而目前后者已被證實在改善患者骨掃描預后和骨骼生物標志物水平方面都有一定的作用。

　　俄勒岡健康與科學大學的Joshi J. Alumkal,和Tomasz M. Beer在同期社論中表示：該研究之所以會得出陰性的結(jié)果，可能與入組患者未經(jīng)篩選從而存在異質(zhì)性有關(guān)，也可能和卡博替尼組較高的研究中止率有關(guān)。他們呼吁提高臨床研究的設計門檻，認為研究至少要觀察到藥物對患者OS或生活質(zhì)量的最小改善，同時不良反應也應在可接受的范圍內(nèi)，這樣才可以推進下一步的研究。

　　(編譯 湯星星 審校 張寧)