但可改善患者的骨掃描緩解率、骨事件發(fā)生率和影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存率

　　美國(guó)麻省總醫(yī)院腫瘤中心Matthew Smith等報(bào)告的一項(xiàng)在14個(gè)國(guó)家開(kāi)展的Ⅲ期臨床研究表明：和潑尼松相比，卡博替尼無(wú)法改善轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的總生存(OS)。(J Clin Oncol. 2016年7月11日在線版)

　　入組該研究的患者主要來(lái)自歐洲國(guó)家，均為接受過(guò)多西他賽、阿比特龍和(或)恩雜魯胺治療后疾病仍然進(jìn)展的患者，納入時(shí)間為2012~2014年。最終入組1028例患者，其中卡博替尼組682例，潑尼松組346例。入組患者的中位年齡在卡博替尼組為69.5歲，在潑尼松組為69.0歲，兩組中白人比例分別為76%和77%，確診時(shí)間均為7年。

　　結(jié)果顯示：卡博替尼組患者的中位OS為11.0個(gè)月(10.1~11.6個(gè)月)，潑尼松組的則為9.8個(gè)月(9.0~11.5個(gè)月)，風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.90(95%CI 0.76~1.06);此外，卡博替尼也無(wú)法改善患者的PSA水平。

　　但研究者發(fā)現(xiàn)卡博替尼可明顯改善患者的其他研究指標(biāo)，包括骨掃描緩解(BSR)率、影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存(rPFS)率、癥狀性骨事件(SSE)和循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)轉(zhuǎn)換率。

　　第12周時(shí)，卡博替尼組患者的BSR率為42%(95%CI 38%~46%)，優(yōu)于潑尼松組的3%(95%CI 1%~5%)。從第一次骨掃描到發(fā)現(xiàn)骨進(jìn)展的時(shí)間，在卡博替尼組為5.8個(gè)月(95%CI 5.5~8.3月)，優(yōu)于潑尼松組的1.8個(gè)月。

　　卡博替尼組患者的中位rPFS為5.6個(gè)月，優(yōu)于潑尼松組的2.8個(gè)月(HR=0.48，95%CI 0.40~0.57)。

　　卡博替尼組患者第一次出現(xiàn)SSE的時(shí)間長(zhǎng)于潑尼松組的(HR=0.62，95%CI 0.48~0.81)，研究期間出現(xiàn)SSE的比例少于潑尼松組(14% vs 21%)，接受骨放療(在兩組中均為最常見(jiàn)的SSE)治療的患者比例也少于潑尼松組(12% vs 18%)。

　　卡博替尼組患者3~4級(jí)不良反應(yīng)事件的發(fā)生率(71% vs 56%)及其相關(guān)的中止率(33% vs 12%)明顯高于潑尼松組。

　　研究者推測(cè)：出現(xiàn)這一研究結(jié)果的原因可能與不良反應(yīng)事件所導(dǎo)致的中止率高有關(guān)，其他原因可能還包括后續(xù)挽救性治療對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生的混淆、研究所采用的對(duì)照藥物不合適、兩組患者在預(yù)后因素方面潛在的不平衡和研究指標(biāo)使用上的局限等。

　　研究者還注意到這一研究結(jié)果和當(dāng)年舒尼替尼的研究是一致的，而目前后者已被證實(shí)在改善患者骨掃描預(yù)后和骨骼生物標(biāo)志物水平方面都有一定的作用。

　　俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的Joshi J. Alumkal,和Tomasz M. Beer在同期社論中表示：該研究之所以會(huì)得出陰性的結(jié)果，可能與入組患者未經(jīng)篩選從而存在異質(zhì)性有關(guān)，也可能和卡博替尼組較高的研究中止率有關(guān)。他們呼吁提高臨床研究的設(shè)計(jì)門檻，認(rèn)為研究至少要觀察到藥物對(duì)患者OS或生活質(zhì)量的最小改善，同時(shí)不良反應(yīng)也應(yīng)在可接受的范圍內(nèi)，這樣才可以推進(jìn)下一步的研究。

　　(編譯 湯星星 審校 張寧)