在目前的臨床實踐中，除非出現不能耐受的不良反應或疾病進展，否則都推薦一直使用PD-1抗體來進行免疫治療。但也有證據表明，有患者停止治療后也許仍然能夠獲益。下面就是一組來自于一項隨機研究事后分析的證據。

　　CheckMate 069研究主要是評估Ipilimumab單藥、與Nivolumab聯(lián)合使用分別對轉移性黑色素瘤患者的療效。針對該研究的一項最新的事后分析結果顯示，因不良反應而中止聯(lián)合用藥的患者也獲得了66%的總有效率。(2016年ASCO年會. 摘要號9518)

　　免疫治療或能中止

　　在Ⅱ期試驗CheckMate 069和隨后的Ⅲ期試驗CheckMate 067中，有半數以上的患者都發(fā)生了3~4級的不良反應，CheckMate 069研究的發(fā)生率為55%，CheckMate 067的為54%;1/3的患者因此中止了治療(36.4% vs 37%)。鑒于有如此多的患者因為聯(lián)合用藥的不良反應而中止治療，因此了解這些患者的治療結局就非常重要。

　　療效數據顯示：上述患者的總有效率(ORR)能達到66%之高，其中腫瘤的完全緩解(CR)率為20%，部分緩解(PR)率為46%，病情穩(wěn)定(SD)的患者占17%。上述有效率與聯(lián)合治療組的結果較為相似(ORR為59%，CR為22%，PR為37%，SD為13%)

　　聯(lián)合治療組所有患者的疾病進展率為16%，而中止治療組患者的為9%。腫瘤負荷降低率則較為相似，前者為-70%，后者為-69%。

　　經2年隨訪后，中止治療組患者的中位總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)表現突出，2年的OS率和PFS率分別為71%和52%，而聯(lián)合治療組則分別為64%和51%。

　　上述結果在Ⅲ期臨床試驗CheckMate 067研究中又得到進一步驗證。

　　CheckMate 067的研究者提到，120例因不良反應而中止治療的患者中，其有效率達67.5%。上述結果支撐了目前有關不良反應管理和中止治療的指南，因為這些結果顯示：在無治療相關死亡的背景下，也能觀察到較高的有效率。當然也還需要更長時間的隨訪來評估中止治療對OS的影響。

　　停藥后能繼續(xù)獲益

　　目前，還沒有任何隨機臨床試驗結果能告知醫(yī)生免疫治療的最佳時限。但就算是只考慮這些新藥的高昂費用，上述問題的重要性也不容忽視。

　　紐約Roswell Park 癌癥中心的Marc S. Ernstoff基于藥品的批發(fā)價揭示了上述新藥的年花費。以一位70 kg的成人為例，在推薦劑量及療程下，使用Pembrolizumab一年的花費為116 532美元，使用Nivolumab需花費130 931美元，使用Ipilimumab需花費146 160美元，而聯(lián)合使用Nivolumab和Ipilimumab則需花費286 202美元。

　　紀念斯隆凱特琳癌癥中心的Michael A. Postow介紹：在目前的臨床實踐中，只有在患者出現嚴重的免疫相關不良反應時才會中止治療。但對沒有出現不耐受的不良反應、且已經出現客觀緩解的患者，什么時候可停藥還缺少長期隨訪研究來提供一個標準。

　　一項來自KEYNOTE-001臨床試驗的長期隨訪數據為上述問題提供了線索，該試驗是針對服用Pembrolizumab患者的。法國研究者Caroline Robert在報告中指出：試驗人群的3年生存率為40%，中位OS為24.4個月，長期客觀緩解率為33%。

　　Postow指出：在因疾病完全緩解而停藥的61例患者中，59例(97%)患者的藥效還在繼續(xù)，他們的中位治療時間約為24個月，從治療至出現完全緩解的時間為13個月，停藥的中位時間為10個月，中位的緩解持續(xù)時間沒有達到，可以認為這一完全緩解目前還在持續(xù)。

　　Postow表示：有了這些數據，在患者達到CR后為其中止治療也就更放心了些。中止以及重新開始治療也許有助于患者獲得更大益處。理由來自于2016年美國癌癥研究學會會議上發(fā)表的一項關于Nivolumab的Ⅰ期臨床研究，其中指出，107例患者中有34%在接受治療5年后仍然存活，這部分患者中有5例是中止治療后疾病進展時又重新開始治療的。

　　但他也總結道，除了少量來自臨床研究和病例報告的證據外，還沒有更多數據來支持將中止免疫治療寫進臨床指南中。雖然已有一些研究在計劃中，但研究設計上還有很多細節(jié)有待落實。在此期間，臨床醫(yī)生應該運用其最好的臨床判斷力，并在與患者充分討論獲益與風險的情況下，來決定是否中止治療。

　　(編譯 丁小倩)