德國(guó)Cologne大學(xué)醫(yī)院綜合腫瘤中心內(nèi)科的Sebastian Theurich等報(bào)告的一項(xiàng)研究表明：不考慮臨床特點(diǎn)和高危因素情況下，Ipilimumab治療基礎(chǔ)上增加外周局部治療在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中是安全而有效的。誘導(dǎo)了機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答可能是其潛在機(jī)制。（Cancer Immunol Res. 2016年7月27日在線(xiàn)版）

免疫治療藥物Ipilimumab開(kāi)啟了惡性黑色素瘤治療的新時(shí)代，并使20%~25%的患者獲得持久緩解。Theurich等進(jìn)行了一項(xiàng)研究以明確Ipilimumab聯(lián)合外周局部治療（如放療或電化學(xué)療法）的療效，結(jié)果顯示這種聯(lián)合治療能夠顯著延長(zhǎng)晚期黑色素瘤患者的總生存期。接受聯(lián)合治療患者的中位生存時(shí)間為93周，而接受Ipilimumab單藥治療的患者僅為42周。

研究者分析了2011~2014年來(lái)自德國(guó)和瑞士4個(gè)癌癥中心、并接受Ipilimumab連續(xù)治療的127例黑色素瘤患者的臨床數(shù)據(jù)。該隊(duì)列包括69例男性和58例女性患者，平均年齡為61.7歲。絕大多數(shù)為Ⅳ期患者。

受試者分別接受Ipilimumab（82例）或Ipilimumab聯(lián)合外周局部治療，如放療、電化學(xué)治療或選擇性?xún)?nèi)照射（45例）。絕大多數(shù)患者在Ipilimumab治療期間（19例，42.2%）或治療后（17例，37.8%）接受外周局部治療，僅9例（20%）患者在Ipilimumab治療前即接受了外周局部治療。

該研究表明，在Ipilimumab治療基礎(chǔ)上，增加外周局部治療與Ipilimumab單藥相比能夠顯著延長(zhǎng)總生存期，中位總生存期分別為93周和42周（未校正HR=0.46，P=0.0028）。聯(lián)合治療并未增加免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率，且外周局部治療導(dǎo)致的局部不良反應(yīng)多數(shù)較為輕微。

多變量Cox回歸分析顯示：校正BRAF狀態(tài)、腫瘤分期、腫瘤負(fù)荷及中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移等多因素后，聯(lián)合外周局部治療在總生存期上的獲益仍然顯著。（校正HR=0.56，95%CI 0.31~1.01；P=0. 05）。

（編譯 王卓群 審校 劉基?。?/p>

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
劉基巍教授述評(píng)：

免疫治療與其他治療手段的聯(lián)合治療模式如何優(yōu)化是晚期黑色素瘤臨床中一直在探索的熱點(diǎn)問(wèn)題。目前已有較多基礎(chǔ)研究證實(shí)放化療及其他治療模式有可能通過(guò)特定機(jī)制增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答從而與免疫治療發(fā)揮協(xié)同作用，以上臨床研究則進(jìn)一步證實(shí)了該結(jié)論。免疫治療聯(lián)合局部治療具有良好的應(yīng)用前景，但局部治療的獲益人群、治療時(shí)機(jī)等問(wèn)題仍需進(jìn)一步明確。