意大利的Ascierto PA等報告的一項研究顯示：Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib方案具有明顯的生存獲益，并支持該聯(lián)合方案作為標(biāo)準一線治療以改善BRAF V600突變晚期黑色素瘤患者的生存期。（Lancet Oncol. 2016年7月22日在線版）

coBRIM研究早期公布的結(jié)果顯示：在初治的BRAF V600突變晚期黑色素瘤患者中，Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib較安慰劑和單藥Vemurafenib在無進展生存期方面顯著延長。本文將報道該研究的最新療效數(shù)據(jù)，包括更長時間隨訪后的總生存期和安全性數(shù)據(jù)，以及選擇性生物標(biāo)志物的研究進展。

該項雙盲、隨機、安慰劑對照、多中心的研究入組了經(jīng)組織學(xué)確認BRAF V600突變陽性且不可切除的ⅢC期及Ⅳ期的成年（≥18歲）黑色素瘤患者，按照1:1的比例由系統(tǒng)隨機分為Cobimetinib（60 mg Qd po，d1~21，Q28d）聯(lián)合Vemurafenib（960 mg bid po）組和安慰劑聯(lián)合Vemurafenib組。主要研究終點和次要研究終點分別為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。所有統(tǒng)計分析均在意向人群中進行。該研究在網(wǎng)站網(wǎng)站注冊，注冊號為NCT01689519。該研究仍在進行但已停止招募新患者。

2013年1月8日至2014年1月31日，共495例篩選合格的成年患者入組該研究，并被隨機分為Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib組（247例）、安慰劑組聯(lián)合Vemurafenib組（248例）。中位隨訪14.2個月時（IQR：8.5~17.3個月），Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib組患者的PFS為12.3個月（95%CI 9.5~13.4個月），而安慰劑聯(lián)合Vemurafenib組的僅為7.2個月（95%CI 5.6~7.2個月；HR=0.58，95%CI 0.46~0.72，P<0.0001）。255例（52%）患者死亡（截至2015年8月28日）。Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib組患者的中位OS為22.3個月（95%CI 20.3個月~不詳），而安慰劑聯(lián)合Vemurafenib組的為17.4個月（95%CI 15.0~19.8個月；HR=0.70，95%CI 0.55~0.90，P=0.005）。安全性方面，Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib的耐受性較好且不良反應(yīng)可控，更長時間的隨訪后并未發(fā)現(xiàn)新的安全隱患。Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib組3~4級不良事件發(fā)生率高于Vemurafenib組，多數(shù)為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（36例 vs. 25例）、血肌酸磷酸酶升高（30例 vs. 1例）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（28例 vs. 15例）。Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib組和Vemurafenib組分別有92例（37%）和69例（28%）患者出現(xiàn)嚴重不良事件。發(fā)熱（6例，2%）和脫水（5例，2%）為Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib組最常見的嚴重不良事件?？偣?59例患者死亡：Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib組117例（47%），Vemurafenib組142例（58%）。絕大多數(shù)患者主要死于疾病進展：Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib組為93%（109/117例），Vemurafenib組為94%（133/142例）。

（編譯 王瑋 審校 劉基?。?/p>

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 劉基巍教授述評：

約50%的皮膚黑色素瘤患者存在BRAF陽性突變。2015年ASCO公布的Ⅲ期coBRIM研究數(shù)據(jù)證實：Cobimetinib聯(lián)合Vemurafenib在BRAF V600突變晚期黑色素瘤中具有顯著的PFS獲益。2016年更新的該項研究長期隨訪數(shù)據(jù)則進一步顯示該聯(lián)合方案同樣具有顯著的OS獲益。該結(jié)論進一步支持Cobimetinib聯(lián)合 Vemurafenib作為BRAF V600突變晚期黑色素瘤的一線標(biāo)準治療方案。