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223鐳聯(lián)合療法在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的應用

發(fā)表時間:2016-09-01

    加拿大蒙特利爾大學附屬醫(yī)院Fred Saad等報告,223鐳與阿比特龍或恩雜魯胺聯(lián)合應用安全有效,是目前治療轉移性去勢抵抗前列腺癌的標準療法。(Lancet Oncol. 2016年7月26日在線版)

    在既往報道的ALSYMPCA試驗中,針對去勢抵抗性前列腺癌同時伴有骨轉移癥狀的患者,二氯化鐳(223鐳)治療的總生存期顯著長于安慰劑。這項國際多中心、開放標簽、單臂Ⅲb期臨床研究進一步探索了223鐳治療的安全性和總生存期。入組患者為18歲或以上,經(jīng)組織學或細胞學證實為骨轉移性去勢抵抗性前列腺癌的患者;給予223鐳50 kBq/kg,每4周一次,共6個周期,允許其他伴隨的抗癌療法。主要研究終點是安全性和總生存期。

    結果顯示,2012年7月22日至2013年12月19日,共自14個國家的113家中心篩選出839例患者。696例患者接受一個或多個劑量的223鐳治療,其中403例(58%)接受6個周期的治療。共523例(75%)患者出現(xiàn)治療相關不良事件,其中281例(40%)為治療相關的不良事件。

    最常見的≥3級的治療相關不良事件為貧血(32例,5%),包括:血小板減少(15例,2%),中性粒細胞減少(10例,1%)和白細胞減少(9例,1%)。243例(35%)患者出現(xiàn)任一等級的嚴重不良事件。中位隨訪7.5個月(IQR 5~11個月),其中210例患者死亡。中位總生存期為16個月(95%CI 13個月至未達到)。

    探索性分析顯示,基線時堿性磷酸酶濃度越低、基線時血紅蛋白水平越高;基線時ECOG PS評分越低,疼痛程度越輕,患者的中位總生存期越長。223鐳聯(lián)合阿比特龍、聯(lián)合恩雜魯胺或聯(lián)合阿比特龍/恩雜魯胺的患者,中位總生存期長于未接受上述聯(lián)合方案治療的患者;223鐳聯(lián)合Denosumab患者較 223鐳單藥治療患者的中位生存期更長。

    研究者認為,該研究結果能擴展到基線時無癥狀的患者,這與ALSYMPCA研究中的患者略有不同。223鐳聯(lián)合阿比特龍、恩雜魯胺,或Denosumab能延長患者生存的結果有待在前瞻性隨機試驗中進一步證實。  (編譯 劉永明 郭放 審校 謝曉冬)