恢復腫瘤特異性免疫原性是一種治療策略，在黑色素瘤患者和肺癌患者的治療中發(fā)揮重要作用。雖然此前針對進展期前列腺癌的免疫治療(主要指通過阻斷細胞程序死亡蛋白-1)的研究顯示，此種治療沒有抗腫瘤的效果;但是美國俄勒岡健康與科學大學Knight癌癥研究所Julie N. Graff等報告，此項治療針對威脅生命的前列腺癌患者同樣有效。(Oncotarget. 2016年7月12日在線版)

　　研究結(jié)果

　　該項最新研究采用PD-1抗體Pembrolizumab對10例去勢抵抗性和恩雜魯胺治療抵抗性前列腺癌患者進行了治療。早期結(jié)果顯示：10例患者中包括使用雄激素受體阻斷劑恩雜魯胺的患者，但是恩雜魯胺已經(jīng)不能抑制腫瘤的進展。3例對PD-1抗體治療有效的患者初期PSA水平分別為46 ng/ml、71 ng/mL和2503 ng/mL，經(jīng)過治療后PSA水平下降到0.1 ng/mL以下，并且這3例患者在第16、30和55周隨訪時，疾病仍沒有進展。

　　3例PSA水平快速下降患者中有2例經(jīng)影像學檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤明顯縮小，包括1例肝轉(zhuǎn)移患者。3例治療有效的患者中有2例全身疼痛癥狀明顯緩解，且能停止使用阿片類鎮(zhèn)痛藥物。

　　Graff等認為：這是第一個證明PD-1抗體對內(nèi)分泌治療無效的前列腺癌患者有效的研究;這項研究意義非凡，尤其是有力地說服了許多懷疑此治療方法療效的研究者，在其他的研究中沒有看到如此好的治療效果。

　　尚待解決的問題

　　盡管結(jié)果喜人，但仍有重要的問題不能解答。目前PD-1抗體是否能延長轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌患者的生存時間仍不確定，并且哪一類型的患者有可能對此種治療有效仍然難以確定。10例入組患者中，還有3例患者疾病穩(wěn)定，在第30、47和50周的隨訪時疾病沒有進展，而另外的4例患者并沒有臨床證據(jù)證明PD-1抑制劑有生存獲益，其中1例最終因前列腺癌而死亡。盡管PD-1抗體治療效果存在不確定性，但Graff等認為PD-1抗體針對前列腺癌治療效果是確定的。針對恩雜魯胺抵抗性前列腺癌，已經(jīng)證明有效的藥物很少能將PSA降低到0.2 ng/mL以下，并且肝轉(zhuǎn)移的患者通常對內(nèi)分泌治療和細胞毒性化療不敏感。Graff等曾經(jīng)報道過2例接受免疫治療的患者，他認為雄激素受體阻斷劑(例如恩雜魯胺)能夠增強免疫治療的效果。這項研究促使他們開展了Ⅱ期研究以證明PD-1抗體的有效性。他們認為這項研究只是最開始的研究，接下來他們還要對患者進行嚴密隨訪，并且還會有最新的患者入組研究，今后他們會提供更多關于PD-1抗體對轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者治療效果的依據(jù)。

　　(編譯 王碩 審校 張寧)