特約主任編委

黑龍江省醫(yī)院

王莉彥 教授

奧地利中歐腫瘤協(xié)作組（CECOG）的一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、非劣效性的Ⅲ期臨床研究（TURANDOT研究）顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱可作為HER2陰性局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療方案，具有良好的耐受性。盡管貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱在無疾病進(jìn)展時(shí)間方面劣于貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇，但在生存期方面無差異。研究者建議，臨床醫(yī)生根據(jù)不同患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采用不同的治療方案。（Lancet Oncol. 2016年8月5日在線版）

TURANDOT研究比較令人兩種含貝伐珠單抗治療HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效，安全性和生活質(zhì)量。中期分析顯示在總生存方面沒有達(dá)到非劣效性評(píng)估結(jié)果（分層HR=1.04；97.5%RCI –∞~1.69）。

研究入組標(biāo)準(zhǔn)為：年齡≥18歲，ECOG PS評(píng)分0~2分，局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌，既往未接受過化療。按照1:1的比例隨機(jī)接受貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇（貝伐珠單抗10 mg/kg d1、15，紫杉醇 90 mg/m2，d1、8、15，每4周一次）或貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱（貝伐珠單抗15 mg/kg，d1，卡培他濱1000 mg/m2，d1~14，每3周一次）直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)無法耐受的不良反應(yīng)或自愿退組。分層因素主要包括雌激素或孕激素受體情況、地域和絕經(jīng)情況。主要研究終點(diǎn)為非劣性的總生存期。該研究在網(wǎng)站注冊，注冊號(hào)為NCT00600340。

2008年9月10日至2010年8月30日，隨機(jī)入組564例意向性治療患者。完成治療分析的人群為531例患者（貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇組266例，貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱組265例）。在最后的總生存分析中，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇組有183例（69%）患者死亡，貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱組有201例（76%）患者死亡。

中位總生存期分別為30.2個(gè)月（95%CI 25.6~32.6個(gè)月）和26.1個(gè)月（95%CI 22.3~29.0個(gè)月），HR為1.02（97.5%RCI –∞~1.26，P=0.0070），顯示具有非劣效性。非分層的COX模型（HR=1.13，97.5%RCI –∞~1.39；P=0.061），不支持非劣效性的結(jié)論。意向性人群的分析結(jié)果與完成治療的分析結(jié)果一致。

最常見的3級(jí)或以上的不良反應(yīng)主要是中性粒細(xì)胞減少（貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇組發(fā)生率為19%，貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱組發(fā)生率為2%），手足綜合征的發(fā)生率分別為＜1%和16%，外周神經(jīng)性病變的發(fā)生率分別為14%和＜1%，白細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為7%和＜1%，高血壓的發(fā)生率分別為4%和6%。

嚴(yán)重的不良事件方面，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇組的發(fā)生率為23%，貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱組的發(fā)生率為25%。貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇組發(fā)生2例治療相關(guān)性死亡，貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱組未發(fā)生治療相關(guān)性死亡。

（編譯 王燕 審校 王莉彥）