美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和貝勒醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)針對(duì)乳腺癌的分析顯示，在激素治療前后，腫瘤基因的復(fù)雜性以及對(duì)治療反應(yīng)的多樣性影響抗雌激素治療結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)提示，醫(yī)生僅僅分析乳腺癌的一份樣本不足以明確患者的治療是否充分。（Nat Commun. 2016年8月9日在線版）

許多乳腺腫瘤的生長(zhǎng)依靠對(duì)女性激素的應(yīng)答，尤其是雌激素。能降低體內(nèi)雌激素水平的藥物通常對(duì)縮小腫瘤及預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)有效。但一些腫瘤對(duì)這些治療產(chǎn)生抵抗。

McDonnell基因研究所Elaine R. Mardis教授認(rèn)為，雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌也具有異質(zhì)性，每例女性對(duì)降低雌激素的藥物都有或多或少的反應(yīng)。這一研究證實(shí)，在雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌中，降低雌激素水平可以改變腫瘤的遺傳特征，這些改變對(duì)決定術(shù)后如何更好地治療可能有重要意義。

這項(xiàng)研究分析了在接受芳香化酶抑制劑（AI）類藥物治療前后4個(gè)月的22例乳腺癌患者，多數(shù)患者是絕經(jīng)后的乳腺癌患者。絕經(jīng)后，卵巢不再產(chǎn)生雌激素，AI類藥物阻斷剩余激素的產(chǎn)生。成功的治療在術(shù)前就可以使腫瘤縮小，并提高患者長(zhǎng)期預(yù)后。

在治療后的腫瘤樣本中，研究者發(fā)現(xiàn)：許多預(yù)處理樣本中存在新發(fā)的突變或富集突變。這意味著：在治療的壓力下，腫瘤能增殖產(chǎn)生大量的亞克隆，這些克隆在隨后的治療中仍保持生存和生長(zhǎng)，進(jìn)而導(dǎo)致激素受體陽(yáng)性乳腺癌終末階段的治療困難。

這一現(xiàn)象出現(xiàn)在大多數(shù)腫瘤患者中。22例患者中，18例抗激素治療出現(xiàn)了復(fù)雜的基因圖譜及動(dòng)態(tài)反應(yīng)，也就是說(shuō)腫瘤在治療前后許多基因變異都不一樣了。例如：1例患者中，治療前92%的腫瘤中存在某些突變，但AI治療4個(gè)月后這些突變完全缺失了。

這些說(shuō)明，AI治療幾個(gè)月的患者，應(yīng)該在手術(shù)前即刻重新評(píng)估基因狀態(tài)，以便預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)術(shù)后治療的反應(yīng)，這些信息可以提示遠(yuǎn)期的抗雌激素治療是否可以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

分析顯示，只有當(dāng)腫瘤具有復(fù)雜且穩(wěn)定的基因圖譜時(shí)，才幾乎不影響AI治療結(jié)果。

該研究也證實(shí)，即便是單一性的腫瘤，對(duì)某一治療的反應(yīng)也可迅速發(fā)生改變，暗示診斷時(shí)的測(cè)序結(jié)果不足以指導(dǎo)后續(xù)的治療。定期檢測(cè)腫瘤基因組對(duì)治療方案的改進(jìn)是有幫助的。

這項(xiàng)研究也再一次證實(shí)ESR1基因的突變與AI類治療的耐藥相關(guān)，但是沒有發(fā)掘出可能導(dǎo)致耐藥的新基因。

（編譯 王燕 審校 王莉彥）