美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Sarat Chandarlapaty等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，雌激素受體α（ESR1）突變常發(fā)在芳香化酶抑制劑治療的、雌激素受體（ER）陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）患者中。Y537S和D538G突變與侵襲性更強(qiáng)的生物學(xué)活性相關(guān)。（JAMA Oncol. 2016年8月11日在線版）

在MBC的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校珽SR1突變能促進(jìn)配體依賴(lài)受體介導(dǎo)的激活，并強(qiáng)化對(duì)雌激素去勢(shì)治療的耐藥。但ESR1突變的發(fā)生情況及其對(duì)臨床結(jié)果的潛在影響尚未確定。

為了確定ESR1突變（Y537S和D538G）在ER陽(yáng)性MBC中的發(fā)生率，并確定突變是否與不良預(yù)后相關(guān)，2014年12月16日至2015年8月26日，研究者分析了BOLERO-2研究中患者基線時(shí)的血漿游離DNA（cfDNA）。這些患者來(lái)自24個(gè)國(guó)家的189個(gè)中心，隨機(jī)接受依西美坦（25mg，qd）聯(lián)合安慰劑治療或依西美坦聯(lián)合依維莫司（10mg，qd）治療。

入組人群為絕經(jīng)后的MBC患者，之前接受了芳香化酶抑制治療。541例（74.7%）基線血漿樣本可用以分析。研究評(píng)估ESR1突變對(duì)治療組總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的影響。

ddPCR技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)，ESR1最常見(jiàn)的突變類(lèi)型為Y537S和D538G.檢測(cè)樣本按照突變類(lèi)型可被分為ESR1野生型樣本，D538G突變型樣本，Y537S突變型樣本，或雙突變型樣本。

結(jié)果顯示，541例可評(píng)估患者中，156例（28.8%）具有ESR1突變［D538G（21.1%）和/或Y537S（13.3%）］，30例為雙突變。突變患者較野生型患者具有更短的生存時(shí)間。ESR1野生型患者的中位OS為32.1個(gè)月（95%CI 28.09~36.40個(gè)月）；D538G突變患者的中位OS為25.99個(gè)月（95%CI 19.19~32.36個(gè)月）；Y537S患者的中位OS為19.98個(gè)月（95%CI 13.01~29.31個(gè)月）；雙突變型患者的中位OS為15.15個(gè)月（95%CI 10.87~27.43個(gè)月）。D538G突變型和野生型患者在依西美坦聯(lián)合依維莫司組具有相似的PFS。

（編譯 王燕 審校 王莉彥）