對(duì)于許多腫瘤來說，淋巴結(jié)代表第一站轉(zhuǎn)移；因此，理解腫瘤轉(zhuǎn)移前淋巴結(jié)微環(huán)境發(fā)生了怎樣的變化對(duì)防御腫瘤的克隆性轉(zhuǎn)移而言是至關(guān)重要的。近期，Riedel等的研究顯示，基質(zhì)中的一種成分——纖維母細(xì)胞性網(wǎng)狀細(xì)胞（FRC）發(fā)生了戲劇性的角色轉(zhuǎn)變，是腫瘤引流區(qū)淋巴結(jié)（TDLN）處于免疫抑制狀態(tài)的基礎(chǔ)。［Nat. Immunol. 2016,17(9):1118-1127.］

在轉(zhuǎn)移之前，為了明確TDLN內(nèi)的腫瘤衍生信號(hào)是怎樣影響基質(zhì)微環(huán)境的，Riedel等證實(shí)：與對(duì)照組相比，在2個(gè)獨(dú)立的黑色素瘤荷瘤小鼠模型中（B16F10同種異體移植模型，黑色素特有的BRAF V600Eptenlox模型），在轉(zhuǎn)移發(fā)生之前引流區(qū)淋巴結(jié)都明顯增大。引流區(qū)淋巴結(jié)的這種增大實(shí)際上是內(nèi)皮細(xì)胞和FRC數(shù)量共同增多所致。

通過形成狹窄通道，F(xiàn)RC控制可溶性分子的通過，繼而支持淋巴結(jié)行使功能。Riedel等發(fā)現(xiàn)，TDLN內(nèi)FRC的增殖與FRC的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)改變相關(guān)，結(jié)構(gòu)改變包括分支的減少和管道直徑變大（使阻力減小），以便使腫瘤促進(jìn)信號(hào)更大限度地覆蓋在淋巴結(jié)內(nèi)，以利于腫瘤的“定居”。

為了評(píng)估TDLN內(nèi)微環(huán)境的變化是否會(huì)導(dǎo)致FRC的適應(yīng)性改變，在淋巴結(jié)接觸腫瘤暴露因素的早期和晚期階段，Riedel等的全基因組轉(zhuǎn)錄技術(shù)分析顯示，TDLN中FRC的基因表達(dá)與對(duì)照組相比具有顯著差異；尤其是在早期階段，F(xiàn)RC表現(xiàn)為離散狀態(tài)，在晚期階段表現(xiàn)為中間狀態(tài)。對(duì)TDLN中FRC的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這種基質(zhì)細(xì)胞能調(diào)節(jié)激活標(biāo)志（如S100a4）的表達(dá)。Riedel等認(rèn)為，這與腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）的過度表達(dá)相關(guān)，因?yàn)镃AF通常出現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境的初始階段。

在維持淋巴結(jié)內(nèi)穩(wěn)態(tài)方面，F(xiàn)RC的另一個(gè)作用是分泌大量的物質(zhì)來誘導(dǎo)和維持淋巴細(xì)胞的存活。趨化因子和細(xì)胞因子通過多種途徑抑制TDLN中的FRC，下調(diào)這些細(xì)胞中的Ccl21和白介素7。與FRC相關(guān)的變化一致，免疫細(xì)胞的數(shù)量及非典型“定居”也發(fā)生了變化。

這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)，原發(fā)腫瘤在一開始就發(fā)出信號(hào)，使淋巴結(jié)成為未來轉(zhuǎn)移“定居”的位點(diǎn)，并且認(rèn)為腫瘤衍生信號(hào)可以改變淋巴結(jié)的基質(zhì)微環(huán)境，潛在地抑制免疫應(yīng)答，建立了一個(gè)親瘤性的微環(huán)境。

（編譯 韓晶 審校 王玉棟）