美國南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心Press等通過回顧性分析，對ASCO-CAP最新建議的乳腺癌HER2 FISH判讀指南進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果表明該推薦標(biāo)準(zhǔn)對于乳腺癌患者靶向用藥有一定的幫助。(J Clin Oncol. 2016年8月29日在線版)

　　人類表皮生長因子受體2(HER2)是乳腺癌明確的預(yù)后指標(biāo)，該基因擴(kuò)增和過表達(dá)患者的無病生存率和總生存率明顯低于不擴(kuò)增者。曲妥珠單抗的靶向用藥可明顯改善該類患者的預(yù)后，也因此改變了乳腺癌的診療模式。正確檢測和判斷HER2與否擴(kuò)增極其重要。

　　ASCO-CAP在2007年發(fā)布了乳腺癌HER2 FISH判讀指南，于2013年更新了該指南，2014年對指南進(jìn)行了補(bǔ)充。根據(jù)最新指南，Press等利用完善的注冊臨床試驗(yàn)(BCIRG-005、BCIRG-006、BCIRG-007研究)數(shù)據(jù)，根據(jù)新指南推薦標(biāo)準(zhǔn)對其進(jìn)行重新評估。根據(jù)HER2/17號染色體著絲粒比值和每個(gè)腫瘤細(xì)胞平均HER2基因拷貝數(shù)，將患者分為以下5組：

　　第一組 HER2/CEP17比值≥2，HER2基因拷貝數(shù)≥4，該組免疫組化結(jié)果：47.3% HER2(3+)、28%HER2(2+);第二組 HER2/CEP17比值≥2，HER2基因拷貝數(shù)<4，該組免疫組化結(jié)果：>90% HER2(0 /1+);第三組 HER2/CEP17比值<2，HER2基因拷貝數(shù)≥6，該組免疫組化結(jié)果：HER2(0/1+/2+/3+);第四組  HER2/CEP17比值<2，her2基因拷貝數(shù)>90%HER2 (0 /1+);第五組 HER2/CEP17比值<2，HER2基因拷貝數(shù)<4，該組免疫組化結(jié)果：>90% HER2(0 /1+)。

　　通過對10468例患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，五組患者比例分別為40.8%、0.7%、0.5%、4.1%、53.9%。BCIRG-006研究數(shù)據(jù)顯示，只有第一組患者可從曲妥珠單抗治療中顯著獲益(DFS，HR=0.71,95%CI 0.60~0.83，P<0.0001; OS, HR=0.69, 95%CI 0.55~0.85, P=0.0006)，第二組患者則不能從曲妥珠單抗治療中顯著獲益。

　　第一組患者免疫組化檢查結(jié)果HER2(3+)者居多，而第二、三、四、五組則不然，第二、四、五組免疫組化檢查(0 /1+)比例較高。BCIRG-005研究中，第四組患者的DFS和OS并不顯著劣于第五組。

　　人類乳腺癌相關(guān)研究已積累30余年的數(shù)據(jù)和文章，因此研究者認(rèn)為，盡管ASCO-CAP所給出的HER2 FISH判讀指南對于臨床實(shí)踐很有幫助，但是臨床的判斷以及長期隨訪資料對于檢驗(yàn)評估標(biāo)準(zhǔn)依舊重要。

　　(編譯 張雪莉 審校 黃焰)