HSD3B1等位基因與前列腺癌的雄激素抵抗相關(guān)
因?yàn)镠SD3B1基因編碼一種可以幫助雙氫睪酮合成的酶,所以它自然而然地與雄激素抵抗性前列腺癌聯(lián)系起來。近期,美國(guó)克利夫蘭診所陶西格癌癥研究所Jason W D Hearn等對(duì)此展開了研究。研究結(jié)果表明:可能因?yàn)榧訌?qiáng)了雙氫睪酮的合成,HSD3B1等位基因與前列腺癌的雄激素抵抗相關(guān)。因此,HSD3B1基因可能成為一種重要的腫瘤標(biāo)志物,能夠區(qū)分哪些患者更適合雄激素剝奪療法,哪些患者效果不好,應(yīng)盡早采取進(jìn)一步升級(jí)的治療方法。(Lancet Oncol. 2016年8月26日在線版)
Hearn等假設(shè)擁有HSD3B1等位基因的男性患者可能會(huì)表現(xiàn)出對(duì)雄激素剝奪治療的抵抗。
在這項(xiàng)研究中,研究者在根治性前列腺切除術(shù)后生化復(fù)發(fā)而接受雄激素剝奪療法治療的患者中,確定HSD3B1的基因表型,并分析表型與患者長(zhǎng)期臨床效果的關(guān)系。臨床數(shù)據(jù)樣本來自美國(guó)克利夫蘭診所和梅奧診所。研究主要終點(diǎn)是無疾病進(jìn)展生存期,并且通過多因素分析判斷評(píng)估HSD3B1基因型與治療效果的預(yù)測(cè)因素。研究共納入患者443例,分為原始數(shù)據(jù)系列、根治性前列腺切除術(shù)后驗(yàn)證序列和轉(zhuǎn)移性患者驗(yàn)證序列。
結(jié)果顯示:HSD3B1野生型純合子基因型患者中位無疾病進(jìn)展生存期為6.6年,雜合子基因型患者中位無疾病進(jìn)展生存期為4.1年,純合子變異基因型患者中位無疾病進(jìn)展生存期為2.5年。相對(duì)于野生型純合子基因型,遺傳單個(gè)或一對(duì)變異等位基因可以降低無疾病進(jìn)展生存期(相對(duì)危險(xiǎn)度分別為1.7和2.4)。在無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期和總生存期上也有類似結(jié)果。同時(shí)HSD3B1基因型的作用在各驗(yàn)證序列中都得到證實(shí)。
(編譯 關(guān)有彥 審校 馬建輝)
