美國FDA已接受Clovis Oncology公司新藥Rucaparib的加速審批申請。Rucaparib是一種小分子口服藥物，是PARP1、PARP2和PARP3抑制劑，有望應用于BRCA突變的晚期卵巢癌患者。(自ASCO Post)

　　今年6月下旬，Clovis Oncology公司提交了Rucaparib的新藥申請，該藥可治療既往接受過兩種或多種化療藥物治療并帶有胚系突變或腫瘤細胞BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者。Rucaparib已經在2015年4月獲得FDA的突破性治療資格。

　　Rucaparib的有效性評價

　　Rucaparib療效評估是基于兩項多中心、單臂、開放標簽的臨床試驗(研究1，NCT01482715;研究2，NCT01891344)入組的106例患者進行的。這兩項研究入組患者為BRAC基因突變的晚期卵巢癌患者，患者中位年齡59歲，先前接受過兩種或兩種以上的化療，中位化療3個周期。其中研究1入組鉑類治療敏感的卵巢癌患者，而研究2入組鉑類治療敏感、鉑類治療耐藥以及鉑類治療不耐受的三類患者。

　　共有106例患者接受Rucaparib治療(每天兩次，起始劑量均為600 mg)。根據實體瘤療效評估標準(RECIST 1.1)評估這兩項試驗的療效，評價指標為客觀緩解率和緩解持續(xù)時間。

　　完全緩解率和緩解持續(xù)時間

　　研究1(42例)

　　◎ 客觀緩解率為60%(95%CI 43%~74%)，其中完全緩解率為10%，部分緩解率為50%。

　　◎ 中位緩解持續(xù)時間為7.8個月(95%CI 5.6~10.5個月)。

　　研究2(64例)

　　◎ 客觀緩解率為50%(95%CI 37%~63%)，完全緩解率為8%，部分緩解率為42%。

　　◎ 中位緩解持續(xù)時間為11.6個月(95%CI 5.5~18.2個月)。

　　合并兩項研究的數據(106例)

　　◎ 客觀緩解率為54%(95%CI 44%~64%)，完全緩解率為9%，部分緩解率為45%。

　　◎ 中位緩解持續(xù)時間為9.2個月(95%CI 6.6~11.6個月)。

　　研究中，完全緩解率為9%，其總緩解率與胚系突變或腫瘤細胞BRAC基因突變患者占比相似。

　　Rucaparib的安全性評價

　　本研究對在研究1和研究2中的377例接受Rucaparib治療(起始劑量600 mg，每日2次)的患者的安全性進行了評價。

　　3/4級不良反應包括：貧血(10%)、血紅蛋白下降(25%)、疲勞/無力(11%)、ALT/AST增加(11%)。轉氨酶的升高未引起相應癥狀，可逆且不造成膽紅素的增加。由于Rucaparib引起相關不良反應而停藥的患者占8%。骨髓增生異常綜合征的發(fā)生率為0.3%。此外，在正在進行的隨雙盲機臨床試驗(ARIEL3研究)中，Rucaparib與安慰劑療效方面進行對比，研究者發(fā)現急性髓系白血病的發(fā)生率小于0.5%，其中1例屬于致命性的。而這些患者在Rucaparib治療前接受了鉑類或其他導致DNA損傷的藥物。

　　評論

　　“FDA接受新藥Rucaparib的申請，對Rucaparib和公司來說都是一個重要的里程碑。”Clovis Oncology公司的總裁兼首席執(zhí)行官Patrick J. Mahaffy表示，“攜帶BRAC突變的晚期卵巢癌患者需要更有效的治療手段。我們期待與FDA在新藥Rucaparib評審工作中的合作?！?/p>

　　Rucaparib臨床試驗負責人、MD安德森癌癥中心Robert Coleman認為：復發(fā)性卵巢癌是一類非常難治的疾病，尤其是攜帶BRAC基因突變的患者。盡管已有針對這類患者的治療方案，但治療效果有限。因此，對于先前接受過兩種以鉑類為基礎的化療并帶有胚系突變或腫瘤細胞BRAC基因突變的卵巢癌患者而言，有機會使用Rucaparib是一種福音。

　　(編譯 樓夢 審校 周琦)