丹麥研究者Torben Plesner等報告，針對復(fù)發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤患者，Daratumumab聯(lián)合來那度胺/地塞米松可帶來快速、深度、持久的緩解，總緩解率達81%(其中63%獲得超過非常好的部分緩解)。聯(lián)合治療的耐受性較好，不良事件可控，且安全性類似來那度胺/地塞米松或Daratumumab單藥治療。(Blood. 2016年8月16日在線版)

　　Daratumumab是人CD38 IgG1κ單克隆抗體，單藥即對多發(fā)性骨髓瘤有效。該項Ⅰ/Ⅱ期試驗入組難治及復(fù)發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤患者，給予Daratumumab聯(lián)合來那度胺/地塞米松治療。第一部分為劑量遞增試驗，評估了4種Daratumumab劑量聯(lián)合來那度胺(25 mg qd口服，每周期服用21天)和地塞米松(每周40mg)。第二部分為劑量擴大試驗，評估了2種Daratumumab的推薦劑量(RP2D)聯(lián)合來那度胺/地塞米松。試驗的觀察指標包括安全性、有效性、藥代動力學(xué)、免疫原性及Daratumumab的加速輸注情況。

　　結(jié)果顯示，第一部分試驗有13例患者，未被觀察到劑量限制性毒性;RP2D為16 mg/kg。第二部分試驗有32例患者，自診斷至治療開始的中位時間為3.2年，既往接受治療的中位線數(shù)為2線(1~3線)，包括蛋白酶體抑制劑(91%)、烷化劑(91%)、自體造血干細胞移植(78%)、沙利度胺(44%)和來那度胺(34%)。22%的患者為難治患者。

　　3~4級不良事件(≥5%)包括中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。在第二部分試驗中，18例(56%)患者發(fā)生輸注相關(guān)不良反應(yīng)(IRR);大部分為2級及以下(6.3%為3級)。IRRs主要發(fā)生在第一次輸注，并在加速輸注時更常發(fā)生。

　　第二部分試驗(中位隨訪時間15.6月)的總緩解率為81%，其中8例(25%)為嚴格意義的完全緩解，3例(9%)為完全緩解，9例(28%)為非常好的部分緩解。18個月的無進展率和總生存率分別為72%(95%CI 51.7%~85.0%)和90%(95%CI 73.1%~96.8%)。

　　(編譯 郭天嬌 審校 路瑾)