延長化療與手術(shù)間隔可提高食管癌患者緩解率
一項新的研究表明,在食管癌患者中,新輔助放化療與外科手術(shù)時間間隔大于6周時可獲得更高的病理完全緩解率。(JAMA Surg. 2016年9月14日在線版)
波特蘭俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的James P. Dolan表示:“我們的研究結(jié)果顯示,之前未發(fā)現(xiàn)的因素——很可能是免疫機制——提高了患者的完全緩解率,并且這一緩解高峰時間為85~98天?!?/p>
為了確定最佳時間間隔,Dolan等對2000~2015年患者的手術(shù)數(shù)據(jù)進行評估。
234例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn),大多數(shù)(88%)病理類型為腺癌,27.9%患者達到了病理完全緩解。根據(jù)放化療與手術(shù)時間間隔對患者進行分組,分別為0~42天、43~99天及99天以上。
85~98天亞組患者的完全緩解率明顯高于其他亞組(OR=5.46,P=0.03)。盡管如此,整體人群或腫瘤殘留患者中,不同亞組患者的中位生存時間均無顯著差異。
考慮到延長手術(shù)間隔時間可以得到明顯獲益,研究人員推斷:在當(dāng)前推薦的時間窗內(nèi)進行食管切除術(shù),可能需要重新認識免疫系統(tǒng)在術(shù)后恢復(fù)中的能力,而不是關(guān)注持續(xù)的抗腫瘤功能。
Dolan總結(jié)表示:“我們的研究證明,考慮到誘導(dǎo)性放化療后患者需要更好的整體恢復(fù),我們并不需要追求傳統(tǒng)的6周內(nèi)為患者手術(shù)?!?/p>
Marco Patti評論指出:“雖然食管癌患者新輔助放化療(CRT)后距離手術(shù)的理想間隔時間不明確,但大多數(shù)中心在患者CRT治療完全恢復(fù)的4~8周內(nèi)進行手術(shù)?!?/p>
北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的Patti認為:雖然研究者發(fā)現(xiàn)延長時間間隔可增加病理完全緩解率,但他們并沒有發(fā)現(xiàn)在無病生存時間及總生存時間上的獲益。在這些數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,目前應(yīng)進行多中心前瞻性隨機臨床試驗,以便合理地為傳統(tǒng)4~8周適合手術(shù)的患者確定最佳手術(shù)時機。
佛羅里達大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ryan M等在9月14日同一期刊在線發(fā)表的文章中,就38例食道癌患者中應(yīng)用順鉑及氟尿嘧啶類藥物方案(cis/5FU)或卡鉑及紫杉醇方案(carbo/pac)進行術(shù)前放化療的相關(guān)療效進行了報道,指出:“對比歷史對照數(shù)據(jù),以順鉑為基礎(chǔ)的方案具有更高的腫瘤緩解率,但是不良反應(yīng)會大一些?!?/p>
雖然不具有統(tǒng)計學(xué)差異,但順鉑/氟尿嘧啶方案亞組中術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率更低(58.3% vs 78.6%)。順鉑/氟尿嘧啶亞組中1年無復(fù)發(fā)生存率(58.3% vs 25%,P=0.06)及總生存率(70.8% vs 36.4%,P=0.053)均高于其他組,盡管兩者差異只是接近有統(tǒng)計學(xué)意義。
Thomas指出:“針對這一亞組患者進行分析,我們的數(shù)據(jù)證明對于即將接受食道癌手術(shù)的患者,臨床醫(yī)生必須考慮順鉑/氟尿嘧啶方案的作用。盡管擔(dān)心化療藥物的生理耐受性,但確實比大多數(shù)應(yīng)用卡鉑/紫杉醇方案的患者要好,并且可能獲得生存獲益,對大樣本患者的數(shù)據(jù)進行分析將證實這一結(jié)果。”
(編譯 李馨 審校 曲晶磊 劉云鵬)
