紐約大學(xué)Langone 醫(yī)學(xué)中心Arjun Balar在本屆歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上提出，免疫療法在轉(zhuǎn)移性膀胱癌一線和二線治療的兩項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出美好前景。(2016年ESMO年會(huì). 摘要號(hào)：LBA32_PR, LBA31_PR)

多達(dá)半數(shù)轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者未能從含鉑的一線治療方案中獲益。這些患者目前接受替代療法的生存期僅9~10個(gè)月。

Ⅱ期試驗(yàn)KEYNOTE-052入組既往順鉑一線治療失敗的轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展期膀胱癌，探究Pembrolizumab阻斷PD-1通路的療效性和安全性。該試驗(yàn)前期納入100例患者的初步分析顯示：主要研究終點(diǎn)客觀緩解率為24%。以PD-1在免疫細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)是否≥10%為閾值，30例患者的PD-1表達(dá)≥10%，其中11例(37%)對(duì)治療有應(yīng)答。中位緩解期未達(dá)到，但治療期間患者的耐受性好。

Balar介紹：Pembrolizumab治療既往順鉑一線治療失敗的轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者取得臨床獲益且安全性好，但將標(biāo)志物檢測(cè)閾值定為≥10%仍需大型研究予以驗(yàn)證。免疫療法可能很快會(huì)被用來重新定義這種可怕疾病的治療。

幾十年來，盡管順鉑為基礎(chǔ)的化療仍在發(fā)展，但轉(zhuǎn)移性膀胱癌在全球仍沒有標(biāo)準(zhǔn)的二線治療方案，直到免疫檢測(cè)點(diǎn)阻斷療法的出現(xiàn)。美國西奈山醫(yī)學(xué)院Matthew Galsky報(bào)告，Ⅱ期試驗(yàn)CheckMate 275入組鉑類為基礎(chǔ)一線化療失敗的轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者，分析PD-1抑制劑Nivolumab的療效性和安全性。CheckMate 275試驗(yàn)是目前報(bào)道PD-1抑制劑治療膀胱癌的最大型研究。

結(jié)果顯示：265例患者可評(píng)價(jià)療效，主要研究終點(diǎn)的客觀緩解率為19.6%。中位隨訪7個(gè)月，未達(dá)到中位緩解期。在高表達(dá)和低表達(dá)PD-L1腫瘤患者中(包括表達(dá)不到1%的患者)，客觀緩解率明顯高于既往化療的結(jié)果。

Galsky指出：這一數(shù)據(jù)提示，Nivolumab治療既往鉑類為基礎(chǔ)化療失敗的轉(zhuǎn)移性移行細(xì)胞癌(最常見的晚期膀胱癌)療效確切，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Nivolumab為突破性治療藥物。

英國華威大學(xué)癌癥研究中心的Maria De Santis評(píng)價(jià)道：“對(duì)于那些不符合順鉑化療條件和以鉑類為基礎(chǔ)化療失敗的膀胱癌患者，治療方案尚不充分。今年， Atezolizumab成為第一個(gè)獲批的治療膀胱癌分免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑，以Nivolumab為二線治療的CheckMate 275試驗(yàn)也獲得了相似結(jié)論。KEYNOTE-052試驗(yàn)證實(shí)免疫療法一線治療不適合順鉑化療的患者也有效，但緩解率略低于化療，而Pembrolizumab的緩解率似乎超出化療的歷史數(shù)據(jù)?！?/p>

免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑已開始改變膀胱癌的治療模式。在未來若干年后，免疫療法聯(lián)合化療可能在臨床上獲得廣泛應(yīng)用。

(編譯 李靜玉 郭放 審校 謝曉冬)