盡管近年來(lái)一些新藥的應(yīng)用改善了復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的預(yù)后，但結(jié)果并不令人滿意。希臘雅典大學(xué)Meletios A. Dimopoulos等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期多中心隨機(jī)研究(即POLLUX試驗(yàn))結(jié)果顯示：Daratumumab聯(lián)合來(lái)那度胺/地塞米松可延長(zhǎng)復(fù)發(fā)/難治性MM患者的無(wú)進(jìn)展生存期。(N Engl J Med. 2016, 375: 1319-1331; 395: 1390-1392.)

該研究共納入569例復(fù)發(fā)/難治性MM患者，隨機(jī)分為來(lái)那度胺/地塞米松聯(lián)合Daratumumab(Daratumumab組)和不聯(lián)合Daratumumab治療組(對(duì)照組)，主要研究終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。在中位隨訪13.5個(gè)月后，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)因兩組之間療效差異顯著建議停止試驗(yàn)。

在中期分析時(shí)，共有169例發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡事件，Daratumumab組53例(18.5%)，對(duì)照組116例(41.0%)，Daratumumab組與對(duì)照組比較疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了63%(HR=0.37，95%CI 0.27~0.52;P<0.001);二組總有效率分別為92.9%和76.4%(P<0.001)，完全緩解率分別為43.1%和19.2%(P<0.001)，12個(gè)月PFS率分別為83.2%和60.1%，低于微小殘留病(MRD)閾值(10-5)反應(yīng)的比例分別為22.4%和4.6%。另外，Daratumumab治療中最常見(jiàn)3/4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少(Daratumumab組與對(duì)照組分別為51.9%和37.0%)，血小板減少癥(12.7% vs 13.5%)和貧血(12.4% vs 19.6%)。其中，47.7%的患者出現(xiàn)Daratumumab相關(guān)輸注反應(yīng)，多為1/2級(jí)，但這些不良反應(yīng)不會(huì)提高M(jìn)M患者的治療中止率或死亡率。且在所有亞組中，Daratumumab組的PFS更長(zhǎng)。

這些結(jié)果與CASTOR臨床試驗(yàn)(Daratumumab聯(lián)合硼替佐米/地塞米松)結(jié)果相似。最近發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的綜述提及了這兩項(xiàng)試驗(yàn)，同時(shí)列出了其他四項(xiàng)顯示對(duì)復(fù)發(fā)/難治性MM有效的臨床試驗(yàn)，治療方案分別為帕比司他聯(lián)合硼替佐米/地塞米松、Ixazomib聯(lián)合來(lái)那度胺/地塞米松、埃羅妥珠單抗聯(lián)合來(lái)那度胺/地塞米松、卡非佐米聯(lián)合來(lái)那度胺/地塞米松，但Daratumumab聯(lián)合來(lái)那度胺/地塞米松療效最突出。該綜述指出“Daratumumab在MM治療上展現(xiàn)出了巨大的優(yōu)勢(shì)，它在未來(lái)可能被用到MM所有階段的治療中?！?/p>

(編譯 張燕 審校 劉啟發(fā))