2016年ESMO淋巴瘤速報
2016年歐洲腫瘤學(xué)年會(ESMO)在丹麥哥本哈根舉辦，此次會議上各國學(xué)者圍繞淋巴瘤新的診斷和治療方法展開了熱烈的討論，就其主要問題簡要總結(jié)如下。
一、結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤：
克拉霉素單藥治療效果佳
澳大利亞的一項研究(摘要號：907O)探討了克拉霉素單藥治療結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)的有效性和安全性。該研究回顧性分析在2003~2015年間共入組55例MZL患者，中位年齡65歲，男女比例為0.57︰1;40例患者表現(xiàn)為單一器官受累，15例患者表現(xiàn)為多器官受累，主要受累器官包括眼附屬器(30例)、胃(9例)、肺(7例);8例患者在一線治療時選擇克拉霉素單藥，47例患者在二線及以上治療時選擇克拉霉素單藥治療。根據(jù)克拉霉素的用法患者被分為三組：13例患者接受克拉霉素500 mg bid，共6個月;19例患者接受克拉霉素500 mg bid(第1~21天)，每35天重復(fù)，共3個周期;23例患者接受克拉霉素2 g/d(第1~14天)，每21天重復(fù)，共4個周期。
結(jié)果顯示：克拉霉素單藥治療的耐受性良好，主要的不良事件包括1~2級惡心(17例)、味覺障礙(7例)、眩暈(4例)、頭痛(3例)，2例患者出現(xiàn)3級不良反應(yīng)(惡心)，2 g/d方案組具有更高的惡心發(fā)生率(52% vs 25%)。總有效率(ORR)為47%，其中完全緩解率為24%;原發(fā)胃淋巴瘤的ORR明顯高于其他原發(fā)部位的淋巴瘤(78% vs 41%);中位隨訪33個月，3年無進(jìn)展生存(PFS)率為52%，3年總生存(OS)率為96%，難治性疾病和IPI ≥2是PFS的不良預(yù)后因素;克拉霉素的用法與預(yù)后無相關(guān)性，1 g/d方案組和2 g/d方案組的ORR分別為41%和57%，3年P(guān)FS率分別為60%和42%，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，因此推薦未來的臨床試驗考慮使用克拉霉素1 g/d。
二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的預(yù)防：大劑量甲氨蝶呤必不可少
意大利的一項研究(摘要號：908O)探討了大劑量甲氨蝶呤(MTX)預(yù)防彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的作用。242例DLBCL患者接受R-CHOP方案免疫化療聯(lián)合或不聯(lián)合放療，其中95例具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的高危因素[特殊結(jié)外器官(睪丸、腎、腎上腺、脊柱、鼻旁竇、眼眶軌道、乳腺)受累、IPI評分4~5分];36例具有高危因素的患者接受了大劑量MTX(3 g/m2)，共3~4個周期聯(lián)合或不聯(lián)合鞘注化療，11例僅接受鞘注治療。中位隨訪51個月，中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率為4.5%，低危組和高危組分別為<1%(1/147)和11%(10/95);在高危組中，未接受預(yù)防、僅接受鞘注化療、接受大劑量MTX聯(lián)合或不聯(lián)合鞘注化療組的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率分別為17%(8/48)、18%(2/11)和0(0/36)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
三、原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤：R-da-EPOCH更有優(yōu)勢
烏克蘭的一項研究(摘要號：909O)證實了R-da-EPOCH方案在治療原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤方面比R-CHOP方案更有效。該研究納入2011~2015年共69例原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤，中位年齡27歲(17~45歲)，隨機分為R-da-EPOCH組(36例)和R-CHOP組(33例)，接受免疫化療6個周期聯(lián)合或不聯(lián)合放療(30~36 Gy)。結(jié)果顯示：R-da-EPOCH組和R-CHOP組的ORR分別為100%和75.7%，完全緩解率分別為69.4%和48.5%，3年P(guān)FS率分別為83.3%和66.7%，3年OS率分別為94.4%和76.2%。
四、雙打擊淋巴瘤：
臨床病理獨具特點
愛爾蘭的一項研究(摘要號：913P)探討了雙打擊淋巴瘤的流行病學(xué)、臨床病理特點和轉(zhuǎn)歸。該研究納入2013~2015年共152例高級別B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，F(xiàn)ISH檢查發(fā)現(xiàn)21例存在myc基因重排，其中9例同時存在bcl2重排(1例伴有bcl6重排)，被診斷為雙打擊淋巴瘤;9例患者的免疫組化(Hans標(biāo)準(zhǔn))提示腫瘤均起源于生發(fā)中心;4例患者既往有濾泡性淋巴瘤病史;經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)方案或劑量增強方案的治療獲得完全緩解的5例患者接受了造血干細(xì)胞移植治療(自體移植2例，異基因移植3例)，1年OS率為67%。
五、成熟T/NK細(xì)胞淋巴瘤的骨髓侵犯：PET檢查不能取代活檢
韓國的一項研究(摘要號：925P)探討了PET對成熟T/NK細(xì)胞淋巴瘤骨髓侵犯的預(yù)測價值。該研究納入31例成熟T/NK細(xì)胞淋巴瘤，其中12例為外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型、13例為結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤、5例為血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤、1例為ALK陽性間變大細(xì)胞淋巴瘤;8例(25.8%)患者經(jīng)骨髓活檢證實存在骨髓侵犯;PET視覺評估法顯示2例(6.5%)存在骨髓侵犯，Deauville 5分法顯示11例(35.5%)存在骨髓侵犯，雖然PET與骨髓活檢的一致率高達(dá)90.3%，但是其結(jié)果對OS并無預(yù)測價值，因此對成熟T/NK細(xì)胞淋巴瘤患者而言，PET檢查并不能替代骨髓活檢。
六、淋巴瘤治療并發(fā)癥：
依然值得關(guān)注
意大利的一項研究(摘要號：918P)探討了非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的深靜脈血栓的發(fā)生率。該研究納入12項臨床試驗中的1717例NHL患者，其中DLBCL占34%。結(jié)果顯示：51例(2.9%)患者發(fā)生59次深靜脈血栓，自入組臨床試驗至發(fā)生深靜脈血栓的中位時間為63天，深靜脈血栓的危險因素包括Khorana評分和DLBCL。
中國的一項研究(摘要號：928P)探討了淋巴瘤患者治療過程中間質(zhì)性肺炎的發(fā)生情況。該研究納入2009~2014年共2212例初治淋巴瘤患者。結(jié)果顯示：間質(zhì)性肺炎在霍奇金淋巴瘤患者中的發(fā)生率為3.9%(7/287)，在NHL中的發(fā)生率為2.4%(76/1925);間質(zhì)性肺炎發(fā)生前中位化療數(shù)為3個周期;末次化療后至發(fā)生間質(zhì)性肺炎的中位時間為17天。所有患者均給予糖皮質(zhì)激素治療，但是11例患者發(fā)生呼吸衰竭，3例死亡;66例(79.5%)出現(xiàn)化療延遲，14例(16.9%)提前終止化療;69例患者在間質(zhì)性肺炎緩解后再次接受化療，22例(31.9%)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎的復(fù)發(fā)，其中原方案化療組的間質(zhì)性肺炎復(fù)發(fā)率明顯高于替代方案化療組(65.4% vs 11.6%，P<0.001)。多因素Cox回歸分析顯示：B癥狀(HR=4.221，P=0.001)和藥物過敏史(HR=4.019，P=0.011)是間質(zhì)性肺炎的危險因素。
