法國古斯塔夫·魯西研究所癌癥醫(yī)學(xué)系主任 Karim Fizazi報告的一項Ⅲ期隨機對照臨床試驗顯示，與單用卡巴他賽/潑尼松相比,Custirsen聯(lián)合卡巴他賽/潑尼松治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者沒有顯著的生存獲益。(2016年ESMO年會. 摘要號 LBA9_PR)

　　Fizazi表示：“盡管試驗的結(jié)果為陰性，但Custirsen在前列腺癌中的抗腫瘤活性是有堅實的臨床前和臨床證據(jù)支持的。Custirsen可阻斷蛋白質(zhì)聚集的形成，并與腫瘤發(fā)生、腫瘤生長及對治療的耐藥相關(guān)?！?/p>

　　曾有Ⅱ期臨床試驗顯示：在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中，Custirsen聯(lián)合化療時，Custirsen的抑制作用可能改善預(yù)后。既往的Ⅲ期臨床試驗也提示：Custirsen聯(lián)合多西他賽能使罹患更具侵襲性的腫瘤患者獲益。

　　AFFINITY試驗入組635例轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者(先前曾接受過多西他賽治療)，將其隨機分為Custirsen聯(lián)合卡巴他賽/潑尼松組(21天為一個周期)或卡巴他賽/潑尼松+安慰劑組，治療直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)或完成了10個治療周期。

　　結(jié)果顯示：Custirsen組和安慰劑組患者的中位總生存期沒有顯著性差異，分別為14.2個月和13.4個月(P=0.529)。在符合預(yù)后不良標(biāo)準的62%的患者中也觀察到相同的結(jié)果(11.1個月vs 10.9個月，P=0.529)。Custirsen組和安慰劑組分別有28.9%和25%的患者由于疾病進展而中斷治療，分別有21.9%和18.9%的患者由于不良事件而中止試驗。最常見的嚴重不良事件是中性粒細胞減少、貧血、疲勞、乏力、骨痛和發(fā)熱性中性粒細胞減少。

　　Fizazi表示：“我對結(jié)果雖然感到失望，但我們將利用這次試驗的經(jīng)驗來提高對這種疾病的了解，希望進一步提供更好的醫(yī)療服務(wù)。目前，仍在評估Custirsen治療非小細胞肺癌的可行性，因為一種腫瘤類型的失敗不能預(yù)測其他適應(yīng)證的試驗結(jié)果。”

　　意大利研究者Cora Sternberg評論道：“已有許多方法被試用于克服前列腺癌的耐藥性，包括使用新的紫杉烷類藥物、微管蛋白抑制劑和細胞存活通路抑制劑。考慮到既往使用紫杉烷一線或二線治療去勢抵抗性前列腺癌的結(jié)果，假設(shè)Custirsen能降低紫杉烷的耐藥性并改善生存獲益是有強大理由支持的，但其最終結(jié)果為陰性。因此，在開展Ⅲ期試驗之前，我們可能需要更精確的分子分層?！?/p>

　　(編譯 劉妍 審校 王玉棟)