美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所泌尿生殖腫瘤中心Toni Choueiri等報(bào)告，卡博替尼較舒尼替尼能明顯提高轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的無進(jìn)展生存率和緩解率。(2016年ESMO年會(huì). 摘要號(hào) LBA30_PR)

卡博替尼的靶標(biāo)是一種酪氨酸激酶，但與舒尼替尼作用于VEGFR不同，卡博替尼還同時(shí)阻斷MET通路和AXL通路。Choueiri介紹：MET通路及AXL通路似乎都與腫瘤進(jìn)展相關(guān);更重要的是，動(dòng)物模型顯示對(duì)舒尼替尼的耐藥可能通過MET及AXL通路來介導(dǎo)。

這項(xiàng)Ⅲ期臨床研究共納入了157例未經(jīng)治療的、病理診斷明確的、中?；蚋呶＾D(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的患者，將其隨機(jī)分為口服卡博替尼組(60 mg，qd)或舒尼替尼組(50 mg，qd;連用4周，停用2周)。結(jié)果顯示：卡博替尼組患者較舒尼替尼組患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31%，兩組患者的中位無進(jìn)展生存期分別為8.2個(gè)月和5.6個(gè)月(P=0.012)，客觀緩解率分別為46%和18%。

兩組患者的不良事件發(fā)生率相近?？ú┨婺峤M3級(jí)及以上不良事件的發(fā)生率為70.5%，舒尼替尼組的為72.2%。兩組最常見的不良反應(yīng)包括腹瀉、乏力、高血壓、手足綜合征及血液學(xué)不良反應(yīng)，每組各有16例患者因不良反應(yīng)而停止治療。這項(xiàng)研究雖然不包括低風(fēng)險(xiǎn)的患者，但Choueiri等認(rèn)為尚無生物指標(biāo)及臨床證據(jù)表明在低危人群中無近似的療效。

Choueiri認(rèn)為：本項(xiàng)研究表明卡博替尼可能成為一線的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。

法國(guó)古斯塔夫·魯西研究所腎癌領(lǐng)域的Bernard Escudie評(píng)論道：“多年來，舒尼替尼一直是轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。最近證實(shí)，卡博替尼二線有效，尤其是在舒尼替尼治療失敗之后。不過，這項(xiàng)研究帶來了很多問題，例如，其結(jié)果是否可被擴(kuò)展到所有腎細(xì)胞癌的患者(包括低危組)，卡博替尼能否成為一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)，還有我們?nèi)绾谓忉屇壳罢谶M(jìn)行的、將卡博替尼作為對(duì)照組的Ⅲ期研究。目前，需要更多有關(guān)卡博替尼一線治療的臨床研究和更成熟的數(shù)據(jù)，這項(xiàng)研究為轉(zhuǎn)移性腎癌的治療帶來新的希望。”

(編譯 韓晶 審校 王玉棟)