在國際頂級雜志《柳葉刀腫瘤》發(fā)表

中山大學附屬腫瘤醫(yī)院馬駿教授團隊牽頭四川大學華西醫(yī)院、佛山市第一人民醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)院等10個臨床研究中心共同開展了一項三藥聯(lián)合化療方案(多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶，簡稱TPF)治療局部晚期鼻咽癌的大型前瞻性Ⅲ期臨床試驗(研究號NCT01245959)，首次證實該方法有效。研究結果于近日在全球頂級腫瘤專業(yè)雜志《柳葉刀腫瘤》在線發(fā)表(2015年影響因子26.5分)。

中國的鼻咽癌發(fā)病率居世界之冠，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球40%的鼻咽癌發(fā)生在中國，其中以廣東最多，因此鼻咽癌也被稱為“廣東瘤”，以中山大學附屬腫瘤醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)為例，2015年全年收治新發(fā)鼻咽癌病例達4703例。由于鼻咽癌發(fā)病部位隱蔽，初次到醫(yī)院就診的患者中70%以上已經伴有周圍顱骨侵犯和頸部淋巴結轉移，治療效果差。如何提高這部分局部區(qū)域晚期患者的治療效果，一直以來都是全世界學者的研究重點。

早在2006年，在中山大學5010臨床研究項目的支持下，馬駿教授團隊就發(fā)現(xiàn)國際指南推薦的同期放化療后給予強化的3個療程的輔助化療(雙藥方案順鉑+5-氟尿嘧啶，簡稱PF)不適于中國人，不能提高療效反而增加了患者的痛苦和經濟負擔，研究成果于2012年發(fā)表于《柳葉刀腫瘤》。“一石激起千層浪”，文章發(fā)表當年，歐洲指南就迅速做出回應，采納了該研究結果。次年美國指南也做出了相應修訂，開始全球推廣應用。

然而，上一研究只是成功“減毒”，卻未能“增效”?！靶坳P漫道真如鐵，而今邁步從頭越”，馬駿教授團隊再接再厲，繼續(xù)邁開提高療效的研究步伐。通過仔細分析發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)治療策略未能“增效”的原因有兩點，一個是放療后，患者身體條件難以承受3個療程的化療;二是使用傳統(tǒng)的雙藥，沒有使用新藥，有效率不高。對此，2010年馬駿教授團隊再次聯(lián)合國內10家腫瘤治療中心，拔新領異開始探索在放療前使用新的化療方案。這種治療方案在鼻咽癌最常用的PF雙藥基礎上，加用新型的化療藥物——多西他賽(T)，組成TPF方案，研究得到了深圳萬樂藥業(yè)有限公司的善助。

研究自2011年3月至2013年8月共納入了480名病理確診為非角化型鼻咽癌的T3-4N1M0/TxN2-3M0患者(第7版UICC/AJCC分期)。結果發(fā)現(xiàn)，TPF誘導化療聯(lián)合同期放化療將3年無瘤生存率從72%提高到80%(P=0.034)，3年總生存率從86%提高到92%(p=0.029)，3年無遠處轉移生存率從83%提高到90%(P=0.031)。從不良反應上來看，TPF誘導化療組的不良反應主要表現(xiàn)為3-4度中性粒細胞下降、白細胞下降、腹瀉及口腔黏膜炎，但目前這些都有藥物可以控制，并在醫(yī)保目錄內。

鍥而不舍，天道酬勤。該研究是近10年來，在優(yōu)化局部晚期鼻咽癌化療方案的試驗中，唯一的一個可同時降低遠處轉移率并提高患者總生存率的三期臨床試驗，極大地推動了局部區(qū)域晚期鼻咽癌放化綜合治療的進展。TPF誘導化療序貫同期放化療有望被國際指南采納，成為局部區(qū)域晚期鼻咽癌的標準治療方案。

美國芝加哥大學的Michael T Spiotto教授在《柳葉刀腫瘤》發(fā)表同期述評，認為本研究的成功有如下幾個要點：

◎ 受益人群的精準選擇：相對于其他幾項類似的研究，本研究中排除了局部區(qū)域晚期患者中無區(qū)域淋巴結轉移(T3-4N0)的這一低遠轉風險的亞組，更精準的聚焦于高遠轉風險的人群，避免了“過度治療”。

◎ 有效方案的精準選擇：傳統(tǒng)的PF方案是有效的，但是強度仍不夠，多西他賽是一種紫杉烷類抗癌植物藥，與PF聯(lián)合(TPF方案)具有協(xié)同作用。研究顯示TPF較PF誘導化療可以顯著提高其他頭頸部腫瘤患者的總生存率。本研究選擇了TPF這一有效的誘導化療方案是患者生存獲益的關鍵因素。

◎ 參與單位通力協(xié)作完成的大樣本三期臨床研究：來自8個省份10所腫瘤治療中心(中山大學附屬腫瘤醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院、佛山市第一人民醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)院、北京大學腫瘤醫(yī)院、浙江省腫瘤醫(yī)院、江西省腫瘤醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院)的480例病例，嚴謹?shù)臄?shù)據(jù)，使得誘導化療的效果得以體現(xiàn)。

◎ 嚴謹規(guī)范的研究實施：嚴格遵循國際CONSORT標準(臨床試驗報告的統(tǒng)一標準)的22項要求，逐一對照地設計、實施、以及報告此項臨床試驗，使得本研究的質量得到明顯提高。

院所在1964年成立之初，即將“廣東瘤”——鼻咽癌這一嚴重危害華南地區(qū)人民健康的惡性腫瘤鎖定為研究與攻克的對象，一代代學人薪火相傳，不畏艱辛，求索不止，在基礎和臨床研究方面步步前行，在鼻咽癌的發(fā)病風險預測、預防方面取得了顯著成效，推動鼻咽癌臨床診療進入個體化精準診療時代。