國(guó)際骨髓瘤基金會(huì)主席Brian G.M. Durie等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究（SWOG S0777）顯示：硼替佐米聯(lián)合來(lái)那度胺及地塞米松（VRd）作為初治骨髓瘤的誘導(dǎo)療法，能夠明顯改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，有望成為一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。（Lancet. 2016年12月23日在線版）

研究細(xì)節(jié)

該項(xiàng)Ⅲ期研究共納入525例近期無(wú)意向行自體造血干細(xì)胞移植的初診多發(fā)性骨髓瘤患者。這些患者在139個(gè)機(jī)構(gòu)接受治療并被隨機(jī)分配為接受VRd三聯(lián)治療組及接受來(lái)那度胺/地塞米松（VRd）二聯(lián)治療組。VRd組共治療8療程，每療程21天；第1、4、8、11日靜脈滴注硼替佐米1.3 mg/m2，第1~14日口服來(lái)那度胺25 mg/d，第1、2、4、5、8、9、11、12日口服地塞米松20 mg/d。Rd組共6療程，每療程28天；1~21日口服來(lái)那度胺25 mg/d，第1、8、15、22日口服地塞米松40 mg/d。

結(jié)果顯示：VRd組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（研究的主要終點(diǎn)）較Rd組顯著改善，分別為43個(gè)月和31個(gè)月（分層HR為0.712；單側(cè)檢驗(yàn)，P=0.0018）；VRd組患者的中位總生存期較Rd組的顯著改善，分別為75個(gè)月和64個(gè)月（HR=0.709；雙側(cè)檢驗(yàn)，P=0.025）；VRd組和Rd組的總緩解率分別為82%（176/216）和72%（153/214），其中分別有16%（34/216）和8%（18/214）的可評(píng)估患者獲得了完全緩解。

兩組的不良事件發(fā)生率基本相當(dāng)，最常見(jiàn)的血液學(xué)不良事件（≥3級(jí)）包括貧血、淋巴細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等。最常見(jiàn)的非血液學(xué)不良事件（≥3級(jí)）包括疲勞、感覺(jué)異常、高血糖、血栓形成/栓塞、低鉀血癥、肌無(wú)力、腹瀉和脫水。正如研究者預(yù)期，≥3級(jí)的神經(jīng)系統(tǒng)毒性在VRd組更為頻發(fā)（33% vs 11%，P<0.0001）。除此之外，20例患者（每組10例）產(chǎn)生了第二原發(fā)癌。

研究述評(píng)

有社論指出：硼替佐米引起的毒性作用主要是由于靜脈輸注導(dǎo)致的高級(jí)別多發(fā)性周圍神經(jīng)病發(fā)生率增加；而現(xiàn)在均皮下注射硼替佐米，因此若研究被重復(fù)，毒性作用將顯著降低。

然而，該三聯(lián)療法的地位已經(jīng)被一項(xiàng)進(jìn)行中的Ⅲ期臨床試驗(yàn)所挑戰(zhàn)，該試驗(yàn)將另一種三聯(lián)療法（Carfilzomib/來(lái)那度胺/地塞米松，KRD）與VRd進(jìn)行對(duì)比。迄今為止的數(shù)據(jù)顯示出較高的緩解率，提示基于Carfilzomib/免疫調(diào)節(jié)藥物的治療方案作為一線療法將提高生存率，尤其是將Daratumumab等藥物加入該方案時(shí)。這些新型抗骨髓瘤聯(lián)合方案的劣勢(shì)為費(fèi)用高昂。梅奧診所的Vincent Rajkumar 表示，VRd的新型替代方案可能更加昂貴、更復(fù)雜或帶來(lái)更多的毒性。仍需要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以顯示這些治療方案較VRd方案的優(yōu)越性。當(dāng)VRd包含的藥物隨時(shí)代發(fā)展能夠更為普遍地應(yīng)用時(shí)，該方案將具備更高的成本效益。

（編譯 律琦 審校 王化泉）