美國約翰·霍普金斯大學(xué)Visvanathan報(bào)告的一項(xiàng)關(guān)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物前瞻性研究（TBCRC 005）表明，由10個(gè)基因檢測(cè)組成的甲基化監(jiān)測(cè)結(jié)果是轉(zhuǎn)移性乳腺癌預(yù)后的強(qiáng)力預(yù)測(cè)因子，而且在疾病的危險(xiǎn)分層和監(jiān)測(cè)方面也可能存在臨床價(jià)值。（J Clin Oncol. 2016年11月28日在線版）

研究旨在通過監(jiān)測(cè)血清DNA的甲基化水平來預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后。研究使用新的定量多路徑檢測(cè)以檢查游離DNA甲基化標(biāo)志物來預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后。

研究檢測(cè)了141例晚期乳腺癌患者在基線、第4周以及首次再分期時(shí)血清標(biāo)本中10個(gè)基因的復(fù)制狀態(tài)。在此基礎(chǔ)上生成累積甲基化指數(shù)（CMI）。最大化對(duì)數(shù)秩統(tǒng)計(jì)結(jié)果被用于確定甲基化水平分界點(diǎn)，使用交叉驗(yàn)證獲得無偏倚數(shù)值。使用Logistic回歸和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來檢驗(yàn)CMI和無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）、以及首次再分期時(shí)疾病狀態(tài)間的相關(guān)性。研究評(píng)估了CMI的增量對(duì)于判斷預(yù)后的價(jià)值，并與CTC檢測(cè)（CellSearch法）進(jìn)行了比較。

結(jié)果顯示，CMI高的患者的中位PFS和OS（PFS：2.1個(gè)月vs. 5.8個(gè)月；OS：12.3個(gè)月 vs. 21.7個(gè)月）顯著較短。多變量模型分析結(jié)果顯示，與CMI低的患者相比，4周時(shí)高的CMI是患者PFS（HR=1.79，95%CI 1.23~2.60；P=0.002）和OS（HR=1.75，95%CI 1.21~2.54；P=0.003）顯著較短的獨(dú)立相關(guān)因素。在首次再分期時(shí)，從基線到4周時(shí)CMI的增加與較短的PFS（P<0.001）和疾病進(jìn)展（P<0.001）顯著相關(guān)。而且4周時(shí)的CMI可以更好地預(yù)測(cè)PFS，即使是在循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果中也是如此（P=0.004）。