美國國家衛(wèi)生研究中心Tracy Rupp等報告，美國FDA加速審批的多種抗癌藥物并未獲得充分的臨床證據支持，給醫(yī)生和患者的治療決策帶來疑問。即便是上市前研究表明了新藥無顯著的臨床益處，但大多數藥物還是能獲得FDA的批準并上市銷售，而且價格還不低。這種情況下，癌癥醫(yī)療、醫(yī)保和其他衛(wèi)生政策的成本都在飛速飆升。（JAMA Intern Med. 2016年11月29日在線版）

研究結果

美國國家癌癥中心Kim和俄勒岡健康和科學大學Knight癌癥中心Prasad共同報告稱：36種抗癌藥物里，有18種是FDA在2008~2012年根據替代終點批準的（主要基于腫瘤縮小或無進展生存結果），但上市后研究并未證實這些藥物有總生存（OS）益處。

為考察這18種藥物的其他潛在益處，2016年1月11日至2月4日，本研究以藥物名稱、類型和MeSH、生活質量、治療結局為關鍵詞，在PubMed數據庫搜索FDA在2008~2012年批準的18種抗癌藥物的相關臨床研究，另在fda.gov上檢索了FDA的審核摘要，全面分析了所有同行評議結果以及FDA對生活質量（QoL）的審核摘要，并計算藥物的年均費用，評估相應藥物的價值。

由于多數癌癥患者均在65歲以上，因此采用類似于紀念斯隆凱特琳癌癥中心Bach等人所提出的方法計算每種藥物的年均費用。醫(yī)保報銷部分則參考對應定價表折算。

結果顯示：從PubMed中檢出466篇文章，其中31篇符合入選標準，即設置有對照組的臨床試驗，并且使用了經驗證的QoL調查工具。18種藥中有15種具備FDA審核摘要可供評估。QoL研究將7種藥物與安慰劑或對照組進行比較，結果認為2種藥物對QoL有不良影響，4種與對照相比無顯著差異，1種結論不明確。與其他藥物相比，其中一種（Ofatumumab）會縮短OS，而其他6種藥物與安慰劑或對照組相比均無OS獲益。

這6種對QoL無明顯影響的藥物的平均費用為87 922美元/年（20 237~169 836美元/年）。這些藥物不但對OS或QoL無明顯影響，還有引發(fā)嚴重不良反應的風險，但是其中1種仍然獲得了FDA審批（FDA于2011年撤銷了貝伐珠單抗治療乳腺癌的批文）。這6種經過對照試驗的藥物中，1種可改善QoL，2種與對照相比無顯著差異，3種結果不明確。

18種藥物的年均費用范圍較大，從利妥昔單抗的20 237美元至Cabozantinib的169 836美元不等，其中13種藥物的年均費用超過了100 000美元。而最貴的Cabozantinib相對于安慰劑既不能改善OS，也不會降低QoL。

研究者說

相對于其他藥物審批流程而言，FDA的加速審批途徑門檻較低，通常只需有1項關鍵試驗，而且患者數量要求也不高，隨訪時間較短，審核指標可以是替代指標，而不一定要求硬性的臨床結局，如OS或QoL等。鑒于此，也通常需要上市后研究繼續(xù)評估OS。

然而，上市后研究的隨機對照設計可能會因為對照組與治療組之間的交叉而破壞結果的評估，最終影響治療的實際效果。比如，克唑替尼研究對照組中的大部分患者仍會在研究之外服用克唑替尼。很多研究中OS并無顯著差異，這種情況下就設計了事后統(tǒng)計分析，旨在控制這些治療中可能出現的因素。而事后分析本身就是混雜因素，在治療分配未隨機化的條件下更是如此。

如果一種新的抗癌藥物與其他藥物相比沒有顯著的OS或QoL益處，則醫(yī)生和患者必須考慮已知風險和治療抉擇的成本。