在惡性淋巴瘤的診療方面，彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是由不同預后、細胞起源和分子病理特征組成的多種亞型疾病集合體。起源于生發(fā)中心B細胞和活化B細胞的彌漫大B細胞淋巴瘤占總體的80%以上。少量彌漫大B細胞淋巴瘤具有MYC基因異位，并且與較差預后明顯相關。原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤主要發(fā)生于年輕患者，通常給予較高強度的或聯(lián)合多種方式的治療。R-CHOP目前仍是彌漫大B細胞淋巴瘤的標準治療方案，但并未在分子亞型的DLBCL中開展前瞻性研究進行證實。DA-EPOCH-R方案是一個可用于彌漫大B細胞淋巴瘤治療的高強度替代方案。多中心Ⅱ期臨床試驗CALGB研究（Haematologica. 2012, 97: 758.）結(jié)果顯示該方案治療DLBCL的4年無進展生存（PFS）率為81%。R-CHOP與DA-EPOCH-R對比初治彌漫大B細胞淋巴瘤的療效如何，一直是大家關心的問題。

來自美國國立衛(wèi)生研究院、國家癌癥研究所癌癥研究中心淋巴惡性腫瘤組的Wyndham H. Wilson報告了R-CHOP對比DA-EPOCH-R方案初治彌漫大B細胞淋巴瘤的Ⅲ期隨機對照研究結(jié)果（摘要號：469）。

該研究入組患者要求為具有Ⅱ期或以上分期的年齡不小于18歲且HIV陰性的新診斷DLBCL患者。患者按照1︰1的比例隨機接受R-CHOP方案（A組）或DA-EPOCH-R方案（B組）治療。中樞神經(jīng)系統(tǒng)預防為12 mg的甲氨蝶呤（MTX）鞘內(nèi)注射，于第3~6療程給予高風險患者（共4次）。所有可取得腫瘤標本的患者均被要求接受病理活檢，除非患者拒絕。該研究中患者共接受6個療程的化療。主要研究終點為無事件生存率（R-CHOP方案 vs DA-EPOCH-R方案），并發(fā)現(xiàn)GCB和ABC亞型DLBCL的分子預后標志。

2005年5月至2013年5月共524例患者（每組262例）入組，RCHOP組和DA-EPOCH-R組內(nèi)可行療效分析的患者分別有233例和231例。分配至兩組患者的特征無明顯差異，中位年齡分別為58歲和56歲，男性患者比例分別為53.2%和53.7%，IPI評分為中高危/高?；颊弑壤謩e為33.6%和38.2%，原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤亞型比例分別為6.9%和5.2%。完整治療患者在兩組中所占比例分別為89%和83%，兩組治療中出現(xiàn)疾病進展患者比例分別為2.6%和1.7%，因不良反應導致治療中斷發(fā)生率分別為1.7%和5.6%。

DA-EPOCH-R組相較于R-CHOP組，其4級中性粒細胞減少（90% vs 56%）、血小板減少（35% vs 6%）、3~4級中性粒細胞減少伴發(fā)熱（37% vs 19%）和3級神經(jīng)病變發(fā)生率（運動神經(jīng)：8% vs 1%；感覺神經(jīng)：15% vs 3%）明顯更高。兩組5級不良反應發(fā)生率無明顯差異。

中位隨訪4.9年，兩組患者EFS無顯著差異（HR=1.02，P=0.89）。中位隨訪5年，兩組患者總生存（OS）無顯著差異（HR=1.19，P=0.40）。根據(jù)年齡（<60歲 vs ≥60歲）和細胞起源（GCB vs ABC）對DLBCL亞組進行的EFS分析和OS分析仍在進行中。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在納入所有患者的分析中，R-CHOP方案和DA-EPOCH-R方案治療DLBCL患者時的EFS和OS均無顯著差異。 

DA-EPOCH-R方案因化療劑量更大，明顯增加治療相關不良反應的發(fā)生情況，但未增加5級不良反應的發(fā)生率。與R-CHOP方案相比，更多接受DA-EPOCH-R方案治療的患者未完成治療，說明其治療相關毒性作用更大。

由于DLBCL臨床表現(xiàn)和基因情況的異質(zhì)性，有必要進行亞組分析，以明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)、不同細胞來源亞型、不同年齡和不同IPI評分對兩種不同方案療效的影響。因為原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤及MYC+DLBCL的發(fā)病率較低，這些數(shù)據(jù)并未提供關于這些方案的療效，但一般說來通常較強烈化療方案對其非常重要。