MFC、NGS、PET-CT檢測MRD
在多發(fā)性骨髓瘤(MM)方面,MRD檢測在臨床中的應(yīng)用成為這次會議的關(guān)注焦點(diǎn)。在臨床上達(dá)到MRD陰性已經(jīng)成為MM治療的新目標(biāo)。然而包括多色流式細(xì)胞術(shù)(MFC)和二代測序技術(shù)(NGS)在內(nèi)的MRD檢測方法,雖然都有很高的靈敏性,但靈敏性水平不同,且有不同的誤差范圍。另外,MM在骨髓中不是均勻分布,而骨髓活檢只是取自一個部位。但應(yīng)用PET-CT可以進(jìn)行廣泛部位的檢查,發(fā)現(xiàn)局限病灶和髓外病變。盡管對綜合應(yīng)用這些檢測方法的評估很重要,但類似的研究很少。
阿肯色州醫(yī)科大學(xué)骨髓瘤研究所的Sandra Susanibar報告了MFC、NGS和PET-CT對MM患者M(jìn)RD檢測的比較及其臨床相關(guān)性(摘要號:377)。其中納入了處于疾病不同階段的患者,包括新診斷的MM(NDMM)、難治/復(fù)發(fā)的MM(RRMM)及處于長期緩解期的MM。研究觀察了100例至少達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)的患者,均接受了MRD檢測,檢測方法包括8色MFC、NGS、PET-CT。處于疾病不同階段的患者被分為三組:(1)正在接受一線治療的NDMM(53例;包括誘導(dǎo)治療,之后干細(xì)胞移植和維持治療);(2)治療后緩解期(32例);(3)RRMM(5例)。8色MFC法能在105個細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)1個骨髓瘤細(xì)胞,NGS法能在106個細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)1個骨髓瘤細(xì)胞。
結(jié)果顯示:100例患者中,90例(90%)被發(fā)現(xiàn)了骨髓瘤細(xì)胞克隆性基因重排。對于有較長骨髓瘤病史的患者,最長可在13年前的骨髓標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)克隆性基因重排。90例患者中有53例(59%)初診患者正在接受一線治療,隨著治療的推進(jìn),MFC和NGS檢測出MRD陰性的比例逐漸增高,維持治療期間最高。
這53例患者中,6例正在接受誘導(dǎo)治療,且MFC和NGS證實(shí)均未達(dá)到MRD陰性;8例為移植后患者,MFC檢測出6例(75%)為MRD陰性,NGS檢測出2例(25%)為陰性;39例正在接受維持治療,MFC檢測出26例為MRD陰性,NGS檢測出17例為陰性。
90例患者中32例(35.5%)在治療中達(dá)到完全緩解且完成維持治療后未接受任何其他治療。MFC檢測出其中19例(60%)為MRD陰性,而NGS只檢測出15例(47%)為陰性。
對于14例處于長期緩解期(>5年)且至少2年未接受治療的患者,MFC檢測出MRD全部為陰性,NGS檢測出11例(78.5%)為陰性。有5例患者為治療后復(fù)發(fā)難治(5.5%)。
有趣的是,分子學(xué)方法檢測出MRD均表現(xiàn)為低水平,MFC和NGS檢測出4例患者腫瘤負(fù)荷<0.01%,而PET-CT發(fā)現(xiàn)5例患者中有4例出現(xiàn)活躍和新發(fā)病灶,表現(xiàn)為典型的局灶病變。除這4例復(fù)發(fā)患者外,5例正在接受一線治療患者的PET-CT表現(xiàn)也為陽性。在這些病例中,局部病灶活性和數(shù)目較之前影像學(xué)結(jié)果表現(xiàn)出逐漸改善的趨勢,預(yù)示著治療在不斷地起作用。進(jìn)而,研究者得出如下結(jié)論。(1)NGS檢測發(fā)現(xiàn)取得緩解且完成治療的NDMM患者中,幾乎一半仍為MRD陽性。應(yīng)進(jìn)一步跟蹤觀察這些MRD陽性的患者是否不可避免地出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)。(2)隨著治療的進(jìn)展,MRD陰性患者的比例逐漸增加,在維持治療中或后期達(dá)到最高。因此MRD的檢測應(yīng)序貫整個治療過程,以確定最佳反應(yīng)的時間點(diǎn),觀察其對總體預(yù)后的影響。(3)有非分泌性局部病灶的復(fù)發(fā)/難治患者,不能在隨機(jī)穿刺中發(fā)現(xiàn)腫瘤負(fù)荷。對于這些患者,影像學(xué)檢查如PET-CT對疾病的確診和檢測是至關(guān)重要的。
這次大會還有許多重要的進(jìn)展報告,為我們的臨床工作提供了新的知識和指導(dǎo),進(jìn)一步促進(jìn)了血液腫瘤臨床診斷和治療的發(fā)展。
