美國(guó)MD Anderson癌癥中心Gabriel Hortobagyi等報(bào)告，芳香化酶抑制劑聯(lián)合CDK4/6抑制劑治療在獲得無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益的同時(shí)，還伴有骨髓抑制的增加。（N Engl J Med. 2016, 375: 1738-1748.）

內(nèi)分泌耐藥影響激素受體（HR）陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者抗激素治療的反應(yīng)及臨床獲益。使用新型聯(lián)合藥物，如細(xì)胞周期蛋白依賴酶4和6（CDK4/6）抑制劑或mTOR抑制劑，克服耐藥的試驗(yàn)正在進(jìn)行中。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)MONALEESA-2中，研究者探索了Ribociclib（LEE011）與來(lái)曲唑聯(lián)合一線治療絕經(jīng)后HR陽(yáng)性乳腺癌患者的療效。

2014年1月至2015年3月，這項(xiàng)Ⅲ期研究在多地入組668例HR陽(yáng)性絕經(jīng)后乳腺癌患者，隨機(jī)分為Ribociclib聯(lián)合來(lái)曲唑組或來(lái)曲唑聯(lián)合安慰劑組。入組患者的中位年齡為62歲，其中227例患者為新進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，393例伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，147例僅有骨轉(zhuǎn)移。

Ribociclib組患者的無(wú)進(jìn)展生存期被顯著延長(zhǎng)；隨訪18個(gè)月后，Ribociclib組的無(wú)進(jìn)展生存率為63%，而安慰劑組的為42%。發(fā)生率10%以上的3~4級(jí)不良反應(yīng)事件為嗜中性白細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少。

山東省腫瘤醫(yī)院 王永勝教授述評(píng):

MONALEESA-2研究的結(jié)果與之前報(bào)道的PALOMA 2研究中使用另一種CDK4/6抑制劑（Palbociclib）聯(lián)合氟維司群的結(jié)果相似。兩項(xiàng)試驗(yàn)均表明聯(lián)合用藥可改善治療反應(yīng)及無(wú)進(jìn)展生存期，但仍缺乏長(zhǎng)期的健康數(shù)據(jù)。聯(lián)合用藥的不良事件主要是無(wú)癥狀的骨髓抑制。

目前臨床試驗(yàn)中的三種主要CDK4/6抑制劑（Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib）療效類似。盡管可以看到治療獲益，但仍需進(jìn)一步的研究來(lái)確定哪些患者單用內(nèi)分泌治療的效果較好，哪些患者自聯(lián)合治療中獲益更多。