會(huì)上報(bào)告的研究結(jié)果顯示，耐藥的雌激素受體陽性（ER+）轉(zhuǎn)移性乳腺癌的突變形態(tài)與原發(fā)腫瘤ER+乳腺癌的突變形態(tài)顯著不同。

美國Dana-Farber癌癥研究中心的Ofir Cohen醫(yī)生在一則新聞簡報(bào)中稱：“腫瘤進(jìn)展的結(jié)果是轉(zhuǎn)移病灶開始不同于原發(fā)腫瘤，我們能夠明確轉(zhuǎn)移灶活檢組織中的多個(gè)臨床相關(guān)基因組及其分子改變，與后續(xù)治療的選擇，臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及新藥物靶點(diǎn)的確定有關(guān)”。

盡管ER+乳腺癌的治療中取得了重大進(jìn)展，但患者仍會(huì)對(duì)這些治療產(chǎn)生耐藥。Cohen醫(yī)生還指出，ER+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的分子及基因組學(xué)形態(tài)正在研究中。目前，許多研究者都在努力完善這方面的不足之處。

研究組研究了149例ER+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的活檢組織及44例與其匹配的原發(fā)腫瘤的組織。

Cohen報(bào)道稱，全外顯子測(cè)序顯示轉(zhuǎn)移性乳腺癌組織在幾個(gè)關(guān)鍵基因中出現(xiàn)更頻繁的改變，包括ESR1、ERBB2、PIK3CA、PTEN、RB1、AKT1等。轉(zhuǎn)錄組測(cè)序明確了幾種類型的耐藥突變，可能與臨床相關(guān)，并且有助于指導(dǎo)后續(xù)治療的選擇。隨著能夠獲得原發(fā)腫瘤組織，并能對(duì)其進(jìn)行測(cè)序患者數(shù)量的增加，已經(jīng)能夠區(qū)分預(yù)先存在的事件（原發(fā)及轉(zhuǎn)移組織中均可見）和進(jìn)展后的獲得性事件（僅見于轉(zhuǎn)移組織）。

Cohen補(bǔ)充指出，預(yù)先存在的事件可能提示患者易于出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，與原發(fā)腫瘤的綜合特征可能有助于預(yù)測(cè)潛在轉(zhuǎn)移的觀點(diǎn)是一致的。然而，獲得性事件可能提示克服或預(yù)防耐藥的新的治療方法，強(qiáng)調(diào)了周期性監(jiān)測(cè)治療效果的重要性，比如監(jiān)測(cè)血液細(xì)胞游離DNA（液體活檢）。

研究者稱，最終目標(biāo)是將功能及臨床發(fā)現(xiàn)整合成一個(gè)統(tǒng)一的ER+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的“耐藥圖集”，從而指導(dǎo)患者的個(gè)體化治療決策，并制定新的針對(duì)ER+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的聯(lián)合治療方案。

圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)的共同主席及UT健康科學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授Virginia Kaklamani醫(yī)生認(rèn)為這是一項(xiàng)“振奮人心的工作”，并且是提交給會(huì)議的“最重要的摘要之一”。得到配對(duì)的組織樣本非常困難，更讓人感興趣的是，與原發(fā)腫瘤相比，明確每一個(gè)轉(zhuǎn)移組織中的關(guān)鍵突變，從而確定相關(guān)的藥物靶點(diǎn)”。