哈佛醫(yī)學院和Dana-Farber癌癥研究所的乳腺癌?？漆t(yī)生Harold Burstein介紹了2016圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）中一系列有關ER陽性乳腺癌延長輔助內(nèi)分泌治療時間的報道，尤其是芳香化酶抑制劑（AI）延長治療是否有臨床獲益的報道。（自Medscape）

Burstein表示，輔助內(nèi)分泌治療是預防大多數(shù)女性乳腺癌患者復發(fā)的主要措施。ER陽性HER2陰性乳腺癌大約占全球乳腺癌的2/3，是乳腺癌最常見的類型。除手術和放療之外，輔助內(nèi)分泌治療是預防大多數(shù)女性乳腺癌患者復發(fā)的主要措施。之前推薦5年他莫昔芬或AI的抗激素治療。但在傳統(tǒng)5年治療的基礎上延長AI治療時間是否會有臨床獲益？

本屆SABCS的諸多相關試驗都以MA.17R試驗為基礎。這項研究入組既往接受AI治療5年的女性，將其隨機分為接受額外的5年AI組或不接受組。2016年ASCO年會上報告的結果顯示，延長AI治療時間的獲益雖然較小但可測量。有趣的是，在這項研究中，幾乎所有患者在隨機前都接受5年他莫昔芬序貫5年AI的治療。因此，接受15年還是10年的內(nèi)分泌治療成了一個問題，而醫(yī)生們大多認為10年的內(nèi)分泌治療是提供給患者的上限。

既往MA17、NSABP B-32或ABCSG6研究顯示接受5年他莫昔芬治療的女性延長5年AI治療有明確臨床獲益，繼而證實了延長內(nèi)分泌治療時間的合理性。鑒于多數(shù)女性在診斷后已經(jīng)接受5年的AI治療，延長AI治療5~10年是否有臨床獲益？有多少獲益？治療的負面影響是什么？

在本屆大會上，有3項試驗特別著眼于這些問題，其中最大型的是NSABP B-42。該研究入組既往接受過5年內(nèi)分泌治療的女性（5年AI或2~3年他莫昔芬序貫2~3年AI），隨機分為來曲唑組和安慰劑組。這項研究隨訪5年后顯示，延長內(nèi)分泌治療可以降低3%~4%的乳腺癌事件風險，接近有統(tǒng)計學差異，并且可以降低轉移事件（1%~2%）和對側/第二原發(fā)乳腺癌發(fā)生率。進一步的治療也會增加不良反應：輕微增加骨折風險（大概1%），可能是因為研究中1/3的女性接受了雙膦酸鹽保護骨質(zhì)。

另外兩項荷蘭的臨床試驗（DATA和IDEAL）關注了類似的問題，入組接受他莫昔芬序貫AI或僅接受他莫昔芬治療的女性患者。兩組均顯示延長AI內(nèi)分泌治療時間可以降低風險，但無統(tǒng)計學差異。因此，醫(yī)生們需要與患者溝通并且考慮最佳持續(xù)治療時間是多久。

首先，至少5年的內(nèi)分泌治療時間是標準的推薦。如果沒有在開始接受AI內(nèi)分泌治療，大多數(shù)絕經(jīng)后女性應該考慮在最初5年的某個時間接受AI內(nèi)分泌治療。對于高風險患者（Ⅱ期或Ⅲ期、淋巴結轉移或大腫瘤），考慮5年以上的AI治療可能有獲益。這也許會得到一些數(shù)據(jù)上的優(yōu)勢。

當然，癌癥的風險受基線數(shù)據(jù)的影響——因為腫瘤越大或淋巴結轉移越多，延長AI內(nèi)分泌治療會有更多獲益。這可能導致接受他莫昔芬序貫AI治療的患者得到單用AI治療達不到的治療獲益。接受雙側乳房切除的女性無患第二原發(fā)乳腺癌的風險，所以她們延長治療時間的優(yōu)勢較??；大型研究中（MA.17R和NSABP B-42）的許多獲益表現(xiàn)在二級預防方面。

最后的關鍵點是，患者常常會訴說她們是否想繼續(xù)治療。這些藥物確實都有副作用。醫(yī)生們都熟悉AI治療引起的關節(jié)痛綜合征、泌尿生殖道癥狀以及骨質(zhì)疏松癥的風險。對于有許多不良反應或不想服用這些藥物的患者，醫(yī)生可以告知有研究數(shù)據(jù)顯示繼續(xù)服藥會有遠期預后的獲益。充分讓患者知情可以挑選出確實不能耐受這些藥物的患者，合理選擇是關鍵，而不是僅片面追求更長的治療時間。

因此，關于AI輔助內(nèi)分泌治療持續(xù)時間的問題，目前的研究建議：對于高風險患者，現(xiàn)在試圖將治療時間延長到10年；對于低風險患者，5年治療也許就足夠了。