美國(guó)MD安德森癌癥中心的Reva K. Basho等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示：以化生性三陰乳腺癌（TNBC）替代間充質(zhì)細(xì)胞型TNBC，脂質(zhì)體多柔比星、貝伐珠單抗聯(lián)合西羅莫司脂化物（DAT）方案和脂質(zhì)體多柔比星、貝伐珠單抗聯(lián)合依維莫司（DAE）方案對(duì)間充質(zhì)細(xì)胞型TNBC有顯著療效，但客觀療效僅限于PI3K通路突變患者。應(yīng)該進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)來對(duì)比DAT和DAE方案對(duì)化生型TNBC、非間充質(zhì)細(xì)胞型及間充質(zhì)細(xì)胞型TNBC的療效，尤其是當(dāng)明確有PI3K通路突變時(shí)。（JAMA Oncol. 2016年11月23日在線版）

TNBC按轉(zhuǎn)錄譜被分成間充質(zhì)細(xì)胞亞型，常伴有磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路的突變，以該通路作為靶點(diǎn)可提高療效。多達(dá)30%的間充質(zhì)細(xì)胞型TNBC按組織學(xué)被分類為化生性乳腺癌，這是一種光學(xué)顯微鏡下上皮和間質(zhì)成分混合的耐藥型腫瘤。鑒定間充質(zhì)細(xì)胞型TNBC的實(shí)驗(yàn)正在開展，化生性乳腺癌在臨床上可能會(huì)代替間充質(zhì)細(xì)胞型TNBC來評(píng)估化療的療效。

該研究的目的是評(píng)估進(jìn)展型化生性TNBC患者應(yīng)用mTOR抑制劑聯(lián)合脂質(zhì)體多柔比星和貝伐珠單抗的安全性和有效性。

該項(xiàng)Ⅰ期劑量遞增研究在MD安德森癌癥中心的晚期化生性TNBC患者中進(jìn)行?；颊咦?009年4月16日至2014年11月4日入組，結(jié)果隨訪截至2015年11月1日。采用脂質(zhì)體多柔比星、貝伐珠單抗、西羅莫司脂化物或依維莫司進(jìn)行干預(yù)，21天為一個(gè)周期。主要評(píng)估藥物的安全性和療效，以及PI3K通路突變腫瘤組織對(duì)藥物的應(yīng)答情況。

52例女性化生性TNBC患者（中位年齡58歲）接受DAT方案（39例）或DAE方案（13例）?？陀^緩解率為21%［完全緩解4例（8%），部分緩解7例（13%）]，10例（19%）患者疾病穩(wěn)定至少6個(gè)月，臨床獲益率為40%。組織可用于檢測(cè)的患者有43例，其中32例（74%）有PI3K通路變異。PI3K通路突變與客觀緩解率顯著提高相關(guān)（31% vs 0，P=0.04），但與臨床獲益率沒有相關(guān)性（44% vs 45%，P>0.99）。